Жировий гепатоз, неалкогольна жирова хвороба печінки (НАЖБП) - симптоми та лікування

Неалкогольна жирова хвороба печінки / НАЖБП (стеатоз печінки або жировий гепатоз, неалкогольний стеатогепатит) - це неінфекційне структурне захворювання печінки, що характеризується зміною тканини паренхіми печінки внаслідок заповнення клітин печінки (гепатоцитів) жиром (стеатоз печінки) , уповільнення та порушення обмінних та окисних процесів усередині клітини печінки

Структура здорової печінки та печінки при НАЖБП

Всі ці зміни неухильно призводять до:

  • руйнування клітин печінки (неалкогольний стеатогепатит);
  • накопичення жирової та формування фіброзної тканини, що викликає вже незворотні, структурні (морфологічні) зміни паренхіми печінки;
  • зміни біохімічного складу крові;
  • розвитку метаболічного синдрому ( гіпертонічна хвороба , ожиріння , цукровий діабет);
  • зрештою, цирозу.

Патологічні зміни тканини печінки

Метаболічний синдром - широко поширений стан, що характеризується зниженням біологічної дії інсуліну (інсулінорезистентність), порушенням вуглеводного обміну ( цукровий діабет II типу ), ожирінням центрального типу з дисбалансом фракцій жиру (ліпопротеїнів плазми та тригліцеридів) та артеріальною гіпертензією.

Найчастіше НАЖБП розвивається після 30 років.

Чинниками ризику цього захворювання є:

  • малорухливий спосіб життя (гіподинамія);
  • неправильне харчування, переїдання;
  • тривалий прийом лікарських засобів;
  • надмірна маса тіла та вісцеральне ожиріння;
  • шкідливі звички.

Основними причинами розвитку НАЖБП є:

  • гормональні порушення;
  • порушення жирового обміну (дисбаланс ліпопротеїдів плазми);
  • порушення вуглеводного обміну (цукровий діабет);
  • артеріальна гіпертензія;
  • нічна гіпоксемія ( синдром обструктивного апное сну ).

За наявності гіпертонічної хвороби, ожиріння, цукрового діабету, регулярному прийомі ліків або у разі присутності двох станів із вищеперелічених ймовірність наявності НАЖБП досягає 90 %.

Ожиріння визначається за формулою обчислення індексу маси тіла (ІМТ): ІМТ = вага (кг): (зростання (м)). Якщо людина, наприклад, важить 90 кг, а її зріст - 167 см, то її ІМТ = 90: (1,67 х1, 67) = 32,3. Цей результат говорить про ожиріння І ступеня.

  • 16 і менше – виражений дефіцит маси;
  • 16-17,9 - недостатня маса тіла;
  • 18-24,9 - нормальна вага;
  • 25-29,9 - надлишкова маса тіла (запожирення);
  • 30-34,9 - ожиріння I ступеня;
  • 35-39,9 - ожиріння II ступеня;
  • 40 і більше - ожиріння III ступеня ( морбідне ).

Симптоми жирового гепатозу, неалкогольної жирової хвороби печінки.

У більшості хворих дане захворювання на ранніх стадіях протікає безсимптомно - у цьому й полягає велика небезпека.

У 50-75% хворих можуть з'являтися симптоми загальної (хронічної) втоми, зниження працездатності, нездужання, слабкість, тяжкість в області правого підребер'я, набір ваги, тривале підвищення температури тіла без жодної причини, червоні крапки на шкірі в області грудей та живота. Печінка часто збільшена. Виникають розлади травлення, підвищене газоутворення, свербіж шкіри, рідко - жовтяниця, «печінкові знаки».

Ознаки НАЖБП

Часто НАЖБП супроводжують захворювання жовчного міхура: хронічний холецистит, жовчнокам'яна хвороба. Рідше, у занедбаних випадках, виникають ознаки портальної гіпертензії: збільшення селезінки, варикозне розширення вен стравоходу та асцит (скупчення рідини в черевній порожнині). Як правило, ці симптоми спостерігаються на стадії цирозу печінки.

Патогенез жирового гепатозу, неалкогольної жирової хвороби печінки (НАЖХП)

До накопичення холестерину, а саме ліпідів (жироподібних органічних сполук) у печінці, наводять, перш за все, такі фактори:

  • надлишкове надходження вільних жирних кислот (FFA) до печінки;
  • посилений синтез вільних жирних кислот печінки;
  • знижений рівень бета-окислення вільних жирних кислот;
  • зниження синтезу чи секреції ліпопротеїнів дуже високої щільності.

Механізм накопичення холестерину в печінці

У пацієнтів з ожирінням у тканині печінки підвищено вміст вільних жирних кислот, що може бути причиною порушення функцій печінки, оскільки жирні кислоти хімічно активні і можуть призвести до пошкодження біологічних мембран гепатоцитів, утворюючи в них ворота для надходження в клітину ендогенного жиру, зокрема ліпідів (переважно низької та дуже низької щільності), а транспортом є складний ефір – тригліцерид.

Таким чином, гепатоцити заповнюються жиром, і клітина стає функціонально неактивною, роздмухується і збільшується в розмірах. При ураженні більше мільйона клітин макроскопічно печінка збільшується в розмірах, в ділянках жирової інфільтрації тканина печінки стає щільнішою, і ці ділянки печінки не виконують своїх функцій або виконують їх із суттєвими дефектами.

Збільшення гепатоцитів та порушення функції печінки

Перекисне окиснення ліпідів у печінці призводить до синтезу токсичних проміжних продуктів, які можуть запускати процес апоптозу (запрограмованої загибелі) клітини, що може спричинити запальні процеси у печінці та сформувати фіброз.

Також важливе патогенетичне значення у формуванні НАЖБП має індукція цитохрому P-450 2E1 (CYP2E1), який може бути індукований як кетонами, так і дієтою з високим вмістом жирів і низьким вмістом вуглеводів. CYP2E1 генерує токсичні вільні радикали, що призводять до пошкодження печінки та подальшого фіброзу.

Крім того, патогенетичне значення у формуванні НАЖБП має ендотоксин-опосередковане пошкодження, яке, у свою чергу, посилює вироблення прозапальних цитокінів (ФНП-α, ІЛ-6 та ІЛ-8), що призводять до порушення цілісності мембран гепатоцитів і навіть до їх некрозу, а також до розвитку запальної клітинної інфільтрації як у портальних трактах, так і в часточках печінки, що призводить до стеатогепатиту.

Некроз клітин печінки

Продукти перекисного окиснення ліпідів, некрози гепатоцитів, ФНП та ІЛ-6 активують стелатні (Ito) клітини, що спричиняють пошкодження гепатоцитів та формування фіброзних змін.

Класифікація та стадії розвитку жирового гепатозу, неалкогольної жирової хвороби печінки (НАЖБП)

На даний момент загальноприйнятої класифікації НАЖБП не існує, проте низка авторів виділяє стадії перебігу захворювання та ступеня неалкогольного стеатогепатиту (НАСГ).

Оцінка стеатозу печінки та гістологічної активності НАЖБП за системою EM Brunt:

  • І ступінь (м'який НАСГ) - стеатоз великокапельний, не більше 33-66% уражених гепацитів;
  • II ступінь (помірний НАСГ) - крупно-і дрібнокапельний, від 33% до 66% уражених гепацитів;
  • III ступінь (важкий НАСГ) - крупно-і дрібнокапельний, більше 60% уражених гепацитів.

Також можна умовно розділити ступені стеатозу, фіброзу та некрозу за результатом тесту ФіброМакс – ступеня вираженості жирової інфільтрації:

  • S1 (до 33% жирової інфільтрації);
  • S2 (33-60% жирової інфільтрації)
  • S3 (більше 60% жирової інфільтрації)
  • F1, F2, F3, цироз.

Ступені вираженості жирової інфільтрації

Ускладнення жирового гепатозу, неалкогольної жирової хвороби печінки (НАЖХП)

Найчастіші ускладнення НАЖБП – це гепатит, заміщення нормальної паренхіматозної тканини печінки фіброзної – функціонально неробочою тканиною з формуванням зрештою цирозу печінки.

До рідкісного ускладнення, але все ж таки зустрічається, можна віднести рак печінки - гепатоцелюлярну карциному. Найчастіше вона зустрічається на етапі цирозу печінки та, як правило, асоціюється з вірусними гепатитами.

Гепатоцелюлярна карцинома

Діагностика жирового гепатозу, неалкогольної жирової хвороби печінки (НАЖХП)

У діагностиці НАЖБП використовуються лабораторні та інструментальні методи дослідження.

Насамперед оцінюється стан печінки на предмет запальних змін, інфекційних, аутоімунних та генетичних захворювань (у тому числі хвороб накопичення) за допомогою загальноклінічних, біохімічних та спеціальних тестів.

Далі проводиться оцінка виконуваних печінкою функцій (метаболічна/обмінна, травна, детоксикаційна) за здатністю вироблення певних білків, характеристик жирів і вуглеводів. Детоксикаційна функція печінки оцінюється переважно за допомогою С13-метацетинового тесту та деяких біохімічних тестів.

Коди перші два етапи завершені, досліджується структурний стан печінки за допомогою УЗД, МСКТ, МРТ та еластометрії (FibroScan), при необхідності досліджується морфологічний стан – біопсія печінки.

Біопсія печінки

За допомогою еластометрії досліджується еластичність м'яких тканин. Злоякісні пухлини відрізняються від доброякісних підвищеною щільністю, нееластичністю, вони важко піддаються компресії. На моніторі FibroScan більш щільні тканини пофарбовані у блакитний та синій колір, жирова тканина – жовто-червоний, а сполучна тканина – зелений. Висока специфічність методу дозволяє уникнути необгрунтованих біопсій.

Оцінка стану печінки за допомогою FibroScan

Після проведеної діагностики встановлюється остаточний діагноз та проводиться відповідне лікування.

Лікування жирового гепатозу, неалкогольної жирової хвороби печінки.

З урахуванням механізму розвитку захворювання розроблено схеми курсового лікування НАЖБП, спрямовані на відновлення структури клітинних мембран, обмінних та окисних процесів усередині клітин печінки на молекулярному рівні, очищення печінки від внутрішньоклітинного та вісцерального жиру, що ускладнює її роботу.

У процесі лікування проводиться:

  • корекція вуглеводного, жирового (ліпідного) обміну речовин;
  • нормалізація процесів окиснення у клітині;
  • впливом геть основні чинники ризику;
  • зниження маси тіла;
  • покращення структури печінки на оборотних стадіях.

Після лікування настає помітне покращення дезінтоксикаційної (захисної), травної та метаболічної функції печінки, пацієнти втрачають у вазі, покращується загальне самопочуття, підвищується розумова та фізична працездатність.

Курсові програми лікування займають від трьох до шести місяців і підбираються залежно від рівня вираженості метаболічних порушень. До них відносяться:

  • програма "Лайт";
  • програма "Медіум";
  • програма "Преміум";
  • індивідуальна програма лікування – розробляється на підставі супутніх захворювань, поточного стану пацієнта та необхідної інтенсивності лікування.

Програми включають попереднє обстеження, постановку діагнозу і медикаментозне лікування, яке складається з двох етапів:

  • інфузійна терапія з пролонгацією прийому препаратів внутрішньо, підбір дієти та фізичної активності;
  • здача контрольних аналізів та оцінка результатів.

Прогноз. Профілактика

На ранніх стадіях захворювання прогноз є сприятливим.

Профілактика НАЖБП передбачає правильне харчування, активний спосіб життя та регулярну календарну диспансеризацію.

До правильного харчування можна віднести включення до свого раціону харчування омега-3 поліненасичених жирних кислот, коротких вуглеводів, обмеження споживання приправ, дуже жирної та смаженої їжі. Різноманітність раціону харчування є ключовим моментом повноцінного харчування. Показано споживання продуктів, багатих на рослинну клітковину.

Для активного способу життя достатньо ходити пішки від 8 000 до 15 000 кроків на добу та приділяти три години на тиждень фізичним вправам.

Щодо календарної диспансеризації слід щорічно виконувати УЗД органів черевної порожнини та оцінювати рівень своїх печінкових ферментів (АЛТ, АСТ, загальний білірубін), особливо при прийомі будь-яких лікарських препаратів на постійній основі.