Вторинний імунодефіцит - симптоми та лікування

Вторинний імунодефіцит - це патологічний стан, у якому дефект однієї чи кількох механізмів імунної відповіді призводить до порушення імунної системи загалом. Воно розвивається і натомість основного захворювання.

Імунна система людини

Вторинний імунодефіцит формується у людей старше 6 років з нормально нормальним імунітетом. До цього віку відбувається дозрівання імунної системи, особливо повноцінних механізмів протиінфекційного захисту, тому часте розвиток інфекційних захворювань у дітей віком до 6 років не є ознакою патології.

Поява вторинного імунодефіциту зазвичай пов'язана з впливом навколишнього середовища або будь-яких інших факторів, але у багатьох пацієнтів можна виявити генетичну схильність до порушення імунітету.

Імунологічно здоровий організм здатний контролювати та запобігати розвитку інфекцій та пухлинних процесів, тобто здійснювати імунологічний контроль внутрішнього середовища.

Коли можна запідозрити вторинний імунодефіцит

При розвитку вторинного імунодефіциту основним "маркером" проблеми стає розвиток інфекцій, спричинених умовно-патогенними агентами (вірусами, бактеріями та грибами), та активація інфекцій, які зазвичай не виникають у людей зі здоровим імунітетом. Тому основними ознаками вторинного імунодефіциту є рецидиви та загострення інфекцій – гострих, підгострих та хронічних.

Причини розвитку вторинних імунодефіцитних станів:

  • Інфекції різної природи:
  • бактеріальні - інфекції, викликані золотистим стафілококом (від легких інфекцій шкіри до сепсису ), скарлатина , абсцеси, гнійні рани , менінгіт , інфекції сечової системи, псевдомембранозний коліт;
  • вірусні - інфекції, спровоковані вірусами сімейства герпесу ( простий та оперізуючий герпес );
  • грибкові (кандидоз, аспергільоз, криптококоз, вагініт );
  • викликані найпростішими мікроорганізмами ( токсоплазмоз та криптоспоридіоз).
  • Аутоімунні та ревматологічні захворювання ( системний червоний вовчак , дифузний токсичний зоб , ревматоїдний артрит та склеродермія ).
  • Захворювання ендокринної системи (цукровий діабет, гіпотиреоз ).
  • Захворювання травної системи ( неспецифічний виразковий коліт , гепатит, печінкова недостатність).
  • Захворювання нирок (ниркова недостатність).
  • Онкологічні захворювання (злоякісні новоутворення різних органів, меланома ) та хвороби крові ( лімфома , лімфогранулематоз).
  • Лікування та маніпуляції, що проводяться при низці захворювань (антибіотикотерапія, хіміотерапія, прийом глюкокортикоїдних гормонів, імунодепресантів, променева терапія, наркоз).
  • Стрес (особливо хронічний) - супроводжується підвищеним рівнем кортизолу, одного з гормонів надниркових залоз. Він змінює співвідношення прозапальних та протизапальних цитокінів в організмі (медіаторів імунної системи), тим самим порушуючи імунну відповідь.
  • Хірургічні втручання, у тому числі на органах імунної системи (спленектомія – видалення селезінки).
  • Незбалансоване харчування, що призводить до дефіциту білків, вітамінів, макро- та мікроелементів.
  • Побутові інтоксикації ( куріння ), і навіть інтоксикації, викликані несприятливими екологічними чинниками.
  • ВІЛ-інфекція – знищує ключові клітини імунної системи – Т-хелпери.
  • Фізіологічні стани (вік до 6 років, вагітність, "синдром літніх людей").

Фізіологічний імунодефіцит у вагітних оборотний. Він формується для зростання та розвитку плода і не вимагає імунокорекції.

Імунодефіцитні стани у дітей

Розвитку імунодефіциту в дітей віком, як і в дорослих, сприяють:

  • дисбактеріоз ;
  • інфекційні захворювання (в основному віруси герпетичної групи: вірус Епштейна-Барр та цитомегаловірус , які можуть довго існувати в імунокомпетентних клітинах; рідше ВІЛ-інфекція);
  • злоякісні новоутворення;
  • трансплантація органів та аутоімунні захворювання ;
  • дефіцит вітамінів, макро- та мікроелементів;
  • надлишок токсинів у побуті та несприятлива екологічна обстановка.

Дисбактеріоз у матері є причиною дисбактеріозу у дитини з подальшим уповільненням та неповноцінним дозріванням імунної системи. Кожен курс антибіотикотерапії може погіршити цей стан.

Прояви імунодефіциту залежать від ступеня його виразності, вони супроводжуються частими ГРВІ з інфекційними ускладненнями, епізодами лихоманки, хворобливістю, збільшенням лімфовузлів, болем у животі, блюванням та порушенням випорожнення.

Симптоми вторинного імунодефіциту

Як виявляється вторинний імунодефіцит

Клінічні прояви вторинного імунодефіциту різноманітні. Найчастіше першому плані виходять симптоми основного захворювання, що призвело до розвитку імунодефіциту. Але основні прояви проблем з імунітетом, які вказують на необхідність імунологічного обстеження, все ж таки присутні. До них відносяться:

  • часті застудні захворювання - понад шість разів на рік у дітей і більше двох разів на рік у дорослих;
  • тривалість кожного епізоду інфекційно-запального процесу – понад два тижні;
  • рецидиви інфекцій, які зазвичай не виникають у людей зі здоровим імунітетом (герпес, кандидоз, папіломавірусні інфекції );
  • рецидиви бактеріальних інфекцій (фурункульоз, гідраденіт, гінекологічні та ЛОР-захворювання);
  • невелике підвищення температури неясної природи (якщо виключені такі можливі причини, як туберкульоз та онкозахворювання);
  • рецидиви лімфаденітів (запалення лімфовузлів) та лімфаденопатій (збільшення лімфовузлів без їх запалення);
  • астенічний синдром - слабкість, стомлюваність, зниження працездатності, відчуття розбитості після 8-годинного сну;
  • хронічні виразки та рани, що не гояться.

Герпес та незагойні рани в роті

Всі хронічні інфекції та запалення протікають на тлі ослабленого імунного захисту. Тому будь-яка хронізація інфекції вказуватиме на неспроможність імунітету, який може справитися з хворобою під час гострого запального процесу.

Слід пам'ятати, що оптимальний варіант імунного захисту при гострій інфекції має закінчуватися одужанням протягом 2-4 тижнів від початку захворювання.

Патогенез вторинного імунодефіциту

Протягом життя організм піддається впливу різних факторів, що викликають вторинний імунодефіцит. Вони призводять до пригнічення реакцій клітинного імунітету, зниження лейкоцитів та інтерферонів – білків імунної системи, які виробляються лейкоцитами та імунними клітинами та блокують поширення вірусу. Внаслідок цього з'являються хронічні інфекційно-запальні процеси, які часто рецидивують.

Деякі мікроелементи здатні регулювати роботу імунної системи, наприклад, цинк, йод, літій, мідь, кобальт, хром, молібден, селен, марганець і залізо. Їх нестача посилює дисфункцію імунітету.

Через нестачу вітамінів, дисбаланс макро- і мікроелементів, викликаних незбалансованим харчуванням, порушується робота клітинної системи імунітету: знижується відповідь лімфоцитів на мітогени, які стимулюють Т-клітини, атрофується лімфоїдна тканина, порушується функція нейтрофілів (клітин).

Функція Т-клітин здорового імунітету

Найбільш яскраво механізм розвитку вторинного імунодефіциту можна продемонструвати з прикладу вірусів герпетичної групи. Деякі віруси (наприклад, віруси простого герпесу, цитомегаловірус та вірус Епштейна - Барр) постійно перебувають у клітинах організму. Періодично активуючись під впливом стресу, незбалансованого харчування, супутньої патології або імунодепресивної терапії, вони сприяють розвитку різних клінічних проявів.

Пухлини, що виникають в організмі з ослабленим імунним захистом, виснажують імунітет у міру свого зростання, а лікування (операція, променева і хіміотерапія), що проводиться, посилюють виниклий імунодефіцит. У цьому випадку страждає клітинна ланка імунітету:

  • знижується кількість Т-лімфоцитів, що знищують ракові та інфіковані клітини;
  • збільшується активність клітин-супресорів, що контролюють силу та тривалість імунної відповіді;
  • Фагоцити починають повільніше поглинати бактерії, віруси, мертві або гинуть клітини.

Багато хронічних захворювань також призводять до розвитку вторинного імунодефіциту. Наприклад, при цукровому діабеті пригнічуються хемотаксис (рух мікроорганізмів у відповідь на хімічну речовину) та фагоцитарна активність нейтрофілів (клітин, що беруть участь у захопленні вірусів та бактерій), порушується захист проти бактеріальних інфекцій, внаслідок чого розвиваються шкірні піодермії (гнійні абі).

На стрес організм реагує викидом таких активних речовин, як катехоламіни та глюкокортикоїди, що впливають на роботу клітин імунної системи. Під їх впливом відбувається викид прозапальних цитокінів, запускаються процеси, спрямовані на боротьбу із можливим інфекційним агентом. При хронічному стресі через тривалий вплив глюкокортикоїдів на клітини імунної системи знижується рівень імуноглобулінів, активність Т-клітинного імунітету та фагоцитозу. В результаті клітини імунної системи ушкоджуються: запускається процес їх окислення та програмованої загибелі. Якщо надлишкового навантаження був і організм досить відпочив, то робота імунної системи нормалізується.

Класифікація та стадії розвитку вторинного імунодефіциту

Через виникнення виділяють:

  • Набутий імунодефіцит (СНІД) – розвивається на тлі ВІЛ-інфекції.
  • Індукований імунодефіцит - виникає під впливом конкретних факторів: радіації, інфекції, токсичних речовин, медикаментів та ін.
  • Спонтанний імунодефіцит – причина появи клінічних та лабораторних ознак імунодефіциту невідома.

За формою вторинний імунодефіцит може бути:

  • Прихованим – виявляється лише при лабораторному обстеженні, симптоми відсутні. Наприклад, деякі віруси, особливо віруси сімейства герпесу, часто перебувають у людини без проявів патології. Це говорить про поширене вірусоносійство. Згодом віруси ушкоджують імунну систему: спочатку призводять до її гіперстимуляції, а потім імунодепресії.
  • Явним – крім лабораторних відхилень спостерігаються клінічні прояви імунодефіциту.

По тривалості виділяють два типи вторинного імунодефіциту:

  • Транзиторний - оборотний стан, при якому вторинний імунодефіцит через якийсь час згладжується. Залежить від сили та тривалості впливу патогенного фактора:
  • голодування чи дефіциту важливих компонентів у раціоні;
  • психічної депресії ;
  • виліковної опікової хвороби;
  • тимчасового дистресу (підвищеної напруги) будь-якої природи;
  • операція (якщо після неї не розвинулися ускладнення, стан імунної системи відновлюється протягом місяця).
  • Стійкий – виникає під впливом факторів, що ушкоджують лімфоїдну тканину та порушують утворення імунокомпетентних клітин:
  • ВІЛ-інфекція ;
  • іонізуюча радіація у запорових дозах;
  • лімфопроліферативні захворювання (лімфома, лімфогранулематоз, лейкоз);
  • деякі злоякісні новоутворення ( меланома ).

По локалізації основного дефекту розрізняють:

  • комбінований дефіцит - зміни зачіпають кілька ланок імунного захисту;
  • Т-клітинний дефіцит;
  • недостатність антитіл - переважно В-клітинний дефіцит;
  • дефект природних кілерів;
  • недостатність фагоцитозу - дефіцит макрофагів та гранулоцитів;
  • дефіцит системи комплементу;
  • дефіцит системи інтерферонів.

Встановити локалізацію пошкодження імунної системи, ґрунтуючись лише на симптомах, без лабораторного дослідження імунного статусу, практично неможливо: подібна клінічна картина може спостерігатися за різних типів вторинного дефіциту. Наприклад, схильність до вірусних інфекцій може зустрічатись як при Т-клітинному дефіциті, так і при дефіциті системи інтерферонів.

Ускладнення вторинного імунодефіциту

Вторинний імунодефіцит, що розвивається на тлі інфекції та/або запалення, стає причиною важких життєзагрозних станів. Без своєчасної корекції імунітету патологічне коло замикається: перебіг основної хвороби погіршується.

Найчастішими ускладненнями вторинного імунодефіциту є важкі інфекційні захворювання: пневмонія , сепсис, абсцес та флегмона. Їхні основні прояви: висока температура та ознаки запалення. При пневмонії спостерігається задишка, кашель та біль у грудній клітці. Сепсис є життєзагрозним станом, він розвивається при попаданні в кров інфекції, супроводжується системною запальною реакцією та поліорганною недостатністю. При абсцесах і флегмоне в організмі є вогнище гнійного запалення з вираженим болем, набряком і гіперемією (почервонінням).

Приклади флегмони

Прогноз та можливі ускладнення слід визначати індивідуально, виходячи з перебігу та тяжкості основного захворювання, на фоні якого виник вторинний імунодефіцит.

Діагностика вторинного імунодефіциту

Діагноз «вторинний імунодефіцит» ставиться виходячи з історії хвороби, фізикального обстеження та оцінки статусу імунної системи.

Щоб призначити ефективні заходи щодо корекції імунітету, важливо виявити фактори, які сприяли розвитку імунодефіциту. Тому на консультацію до лікаря-імунолога варто принести всі наявні обстеження, а лікар дуже докладно розпитуватиме про перенесені захворювання, проведене лікування, операції та спосіб життя пацієнта.

Як розпізнати вторинний імунодефіцит

При підозрі на вторинний імунодефіцит лікар призначає аналіз крові та імунограму – імунологічні тести, які оцінюють компоненти імунної системи з точки зору кількості та якості.

Схема обстеження різних ланок імунної системи (імунограма):

  • лейкоцитарна формула (високий або низький рівень нейтрофілів, моноцитів та лімфоцитів);
  • реакція бласттрансформації лімфоцитів (РБТЛ) - дослідження субпопуляцій та функціональної активності Т-і В-лімфоцитів (підвищення або зниження СД4-, СД8-, СД16-, СД95-клітин);
  • оцінка неспецифічного захисту - фагоцитозу та комплементу (зниження бактерицидної активності макрофагів, гранулоцитів, фагоцитарного числа, індексу завершеності фагоцитозу та вмісту комплементу);
  • показники роботи інтерферонової ланки (зниження рівня α- та γ-інтерферону);
  • рідше досліджують продукцію цитокінів (фактор некрозу пухлини альфа, інтерлейкін-1, -2, -4 та ін) і більш поглиблено вивчають функціональну активність окремих клітинних субпопуляцій.

На вторинний імунодефіцит можуть вказувати як знижені, і підвищені показники імунограми.

Для імунограми необхідно взяти кров із вени

Оскільки імунна система працює за системою модулів, порушення імунітету на ранніх етапах може супроводжуватися, наприклад, підвищеними показниками Т-ланки або дефіцитом маркерів інтерферонового статусу. Така картина спостерігається на початку хронічного перебігу герпетичних інфекцій. На пізніших етапах вторинного імунодефіциту знижуються показники відразу двох модулів: таке часто буває в імунограм пацієнтів з поширеними онкозахворюваннями.

При підозрі на дисбаланс ключових нутрієнтів (вітамінів, мікроелементів тощо) лікар-імунолог може призначити дослідження:

  • білкових фракцій (альбумін, глобулін);
  • показників вуглеводного та жирового обміну (глюкоза, інсулін, омега 3- та 6-жирні кислоти);
  • вітамінів (Д, С, Е) та мінералів (цинк, мідь, магній, залізо, кремній). Дефіцит цих вітамінів та мікроелементів часто виявляється у людей з вторинним імунодефіцитом.

У своєму висновку лікар-імунолог може вказати "вторинний імунодефіцит" як основний чи супутній діагноз. Все залежить від клінічної картини.

Лікування вторинного імунодефіциту

Лікування пацієнта з вторинним імунодефіцитом проводиться разом із лікарем, який курирує пацієнта щодо основного захворювання. Завдання лікаря-імунолога полягає в підборі імунокоригуючої терапії.

"Корекція імунітету" в даному випадку має на увазі відновлення ослабленого імунного захисту, виправлення дисбалансу її компонентів та імунних реакцій, ослаблення патологічних імунних процесів та придушення аутоімунних реакцій.

Лікування вторинного імунодефіциту починають із визначення та усунення його причини. Наприклад, у разі порушення імунітету, викликаному інфекційно-запальним процесом, усуваються осередки хронічного запалення.

Якщо вторинний імунодефіцит виник унаслідок вітамінно-мінеральної недостатності, то призначаються комплекси, що містять дефіцитні компоненти. Наприклад, при виснаженні лімфовузлів та старінні вилочкової залози призначають вітаміни В6. При загостренні або початку аутоімунних та лімфопроліферативних захворювань показані вітаміни Е.

Важливими мінералами для імунної системи є цинк, йод, літій, мідь, кобальт, хром, молібден, селен, марганець та залізо. Ці мікроелементи допомагають активувати ферменти, які беруть участь у імунних реакціях. Наприклад, цинк запобігає загибелі клітин імунної системи.

Замісне лікування вторинного імунодефіциту

Замісна терапія допомагає запобігти інфекції. Для цього застосовують:

  • внутрішньовенне введення імуноглобуліну (ВВІГ) – ефективний метод при більшості форм недостатності антитіл;
  • підшкірне введення імуноглобуліну (ПКІГ) – викликає менше системних побічних ефектів, іноді призначають замість ВВІГ;
  • трансплантація кровотворних стовбурових клітин, отриманих із кісткового мозку, пуповинної крові або стовбурових клітин периферичної крові дорослого.

Імунотропне лікування вторинного імунодефіциту

Іноді імунна система не справляється з патологічним процесом через дефіцит будь-яких факторів захисту (клітин та цитокінів). У таких випадках лікар-імунолог призначає імуностимулюючі препарати. Вони активізують роботу імунітету та прискорюють одужання.

При гострому інфекційному запаленні імуностимулятори дозволяють:

  • зменшити глибину пошкоджень у запалених тканинах;
  • скоротити терміни лікування та одужання;
  • знизити ризик смертельних ускладнень у тяжких випадках;
  • запобігти хронізації захворювання та формування стійких штамів збудників інфекцій.

При хронічному інфекційному запаленні імуномодулятори:

  • значно послаблюють симптоми хвороби або сприяють повному одужанню;
  • суттєво збільшують термін ремісії між загостреннями інфекції.

На ступінь ефективності імунокорекції впливає кратність прийому та стадія захворювання. Термін дії імуномодуляторів залежить від характеру препарату, показників імунного статусу та виду захворювання, що спричинило вторинний імунодефіцит.

Усунення дефіциту однієї ланки імунітету може призвести до компенсації іншої ланки, оскільки імунна система працює за принципом взаємопов'язаних модулів.

Може бути призначений один імуномодулятор, так і кілька, тобто їх комбінація. При комбінованій імунокорекції послідовно або одночасно приймають кілька модуляторів, що володіють різними механізмами дії. Таких імуномодулюючих препаратів зараз досить багато.

Показаннями для комбінованої імунотерапії є:

  • хронізація основного захворювання (коли хвороба триває більше трьох місяців);
  • часті рецидиви (більше чотирьох разів на рік);
  • наявність ускладнень основної хвороби;
  • виражений синдром інтоксикації;
  • порушений обмін речовин;
  • безуспішна імунокорекція одним препаратом протягом місяця;
  • ураження кількох ланок імунітету (фагоцитозу, Т-і В-ланок);
  • необхідність у різноспрямованому впливі на ланки імунітету - стимуляція однієї ланки та стримування іншої.

ВАЖЛИВО: Самостійно призначати собі імунокоректори не можна, тому що їх безконтрольне застосування може спровокувати розвиток вторинного імунодефіциту.

Прогноз. Профілактика

При вторинному імунодефіциті робота імунної системи порушена слабше, ніж при первинному. У більшості випадків виявляється кілька факторів, що пригнічують імунну відповідь.

Прогноз визначається тяжкістю основного захворювання. Наприклад, якщо імунодефіцит виник через брак вітамінів або порушення режиму праці та відпочинку, він набагато легше компенсується, ніж імунодефіцит, спровокований пухлинним процесом, цукровим діабетом або ВІЛ-інфекцією.

У дитячого організму окремі ланки імунної системи ще незрілі: Т-лімфоцити тільки починають "знайомитися" з різними інфекціями, тому дитина часто хворіє на ГРВІ. Згодом напрацьовуються "клітини пам'яті". У міру дорослішання формується широкий "репертуар" Т-лімфоцитів, здатних розпізнавати та швидко запустити імунну відповідь, у зв'язку з чим захворюваність знижується.

З віком імунна система старіє: у відповідь на нові антигени бере участь менше Т-клітин, погіршується кооперація між клітинами імунної системи, фагоцити гірше поглинають віруси та мертві клітини. Тому багато інфекційно-запальних захворювань у людей похилого віку протікають значно важче і частіше дають ускладнення.

Первинна профілактика вторинного імунодефіциту полягає у веденні здорового способу життя, збалансованому харчуванні, відмови від куріння. Все це дозволяє запобігти розвитку різних захворювань.

Вторинна профілактика спрямована на своєчасне лікування інфекційних та загальносоматичних захворювань.

Людям із вторинним імунодефіцитом потрібні "особливі умови", які не дозволять посилити порушення імунітету. Пацієнтам слід:

  • спостерігатися у лікаря-імунолога, при необхідності - пройти дообстеження, що включає імунограму, і пройти курси імунокорекції за її результатами;
  • знизити вміст патогенної та умовно-патогенної флори: не перебувати у великих колективах, погано вентильованих приміщеннях, своєчасно проходити вакцинацію, очищати повітря та воду;
  • дотримуватися здорового способу життя;
  • приймати профілактичні курси вітамінно-мінеральних комплексів, індивідуально підібраних лікарем.

Вакцинотерапія

Вакцинація проводиться відповідно до національного календаря щеплень. Перед введенням вакцини потрібно компенсувати імунодефіцит: пропити курс вітамінів, мінералів та імуномодуляторів за призначенням лікаря. Це дозволить сформувати імунну відповідь на щеплення та знизити ризик ускладнень.