Токсикодермія - симптоми та лікування

Токсидермія (токсикодермія, токсико-алергічний дерматит) - це гостре запальне захворювання шкірних покривів, а іноді і слизових оболонок, що розвивається під дією токсичного, токсико-алергічного та алергічного фактора.

Короткий зміст статті - у відео:

Такими факторами виступають найчастіше лікарські препарати, а також харчові продукти, шкідливі виробничі та побутові речовини. Вони всмоктуються в кров розносяться по організму і, виділяючись через шкіру та слизові оболонки, викликають у них різноманітні за своєю морфологічною структурою висипання (плями, папули, пустули, везикули), що супроводжуються свербежем.

Токсикодермія/токсико-алергічний дерматит

Шляхи проникнення алергену:

  • Ін'єкційний - речовина потрапляє в організм через кров під час ін'єкційних процедур (крапельниць, внутрішньом'язових/внутрішньовенних/підшкірних ін'єкцій).
  • Пероральний – речовина потрапляє в організм через рот.
  • Інтравагінальний – через піхву.
  • Ректальний – через пряму кишку.
  • Інгаляторний – через дихальні шляхи.

Перші прояви токсидермії починаються через 1-21 день після надходження алергену. Швидкість розвитку симптомів залежить від кількості алергену, що надійшов у кров, і від наявної сенсибілізації (чутливості) до цієї речовини.

Рання токсидермія виникає через 1-3 доби, а пізня на 9-21 добу. Найчастішими причинами токсидермії є лікарські препарати та харчові продукти. Ризик розвитку захворювання на призначення ліків становить 0,3 %. Серед госпіталізованих пацієнтів 2-3% посідає лікарську токсидермію. Аліментарні (харчові) токсидермії за даними сучасних досліджень становлять 12%.

Причини токсидермії

1. Лікарська токсикодермія розвивається як побічна дія медикаментозних засобів. Розвиток патологічної реакції можливий на будь-який лікарський препарат, включаючи антигістамінні та глюкокортикостероїдні, а також нестероїдні протизапальні засоби, протипухлинні, діуретичні, гіпотензивні, серцево-судинні засоби. Але найчастіше це антибактеріальні препарати цефалоспоринової та пеніцилінової груп, сульфаніламідів, алопуринолу та засобів від епілепсії. Висипання пов'язані з переважанням CD4 і CD8 Т-лімфоцитів (імунні клітини "солдати", які виявляють і знищують чужорідні патогени, що потрапили в організм) і гіперчутливістю уповільненого типу. Тяжкість алергії залежить від кількості препарату, що надійшов, і загального стану організму (наявності хронічних захворювань, у тому числі аутоімунних),

2. Харчова (аліментарна) токсикодермія може бути алергічною та неалергічною. Перша пов'язана з індивідуальною непереносимістю тієї чи іншої препарату (частіше буває в дітей віком, рідше в дорослих). Неалергічні токсидермії становлять 12% від усіх різновидів захворювання. Найчастіші алергени при харчовій токсидермії: томати, риба, консерви, салямі, пиво, алкоголь, какаосодержащіе продукти, білок яйця, ананас, полуниця, цитрусові, баклажани, банани, креветки, хлібні злаки.

Харчові алергени

3. Професійна токсикодермія. При цій формі виробничі та побутові речовини потрапляють в організм при диханні та через травний тракт. Активним антигеном у даних випадках виступають речовини, у хімічній формулі яких є бензольне кільце з аміногрупою або хлором, такі хімічні сполуки мають найбільшу антигенну активність.

4. Ендогенна токсикодермія, або аутотоксична токсидермія, виникає при дії токсинів, що утворюються у хворого у разі порушення обміну речовин. Спостерігається за таких патологій:

Ендогенна токсидермія нерідко приймає хронічний перебіг. Спадкові аутоімунні захворювання, а також спадкова схильність до алергічних захворювань є сприятливими факторами у розвитку токсидермії. 

Симптоми токсикодермії

При всіх клінічних різновидах токсикодермії основний симптом – це висипання, що супроводжуються свербінням. Висип з'являється гостро, іноді може піднятися температура (зазвичай не вище 38 °C). Висип симетричний, мономорфний (одного виду), з'являється через 1-21 день після надходження в організм алергену. Швидкість розвитку симптомів залежить від кількості зустрічей з цим алергеном, від перехресної алергії (алергічної реакції на речовину зі схожим хімічним складом, наприклад, алергія на арахіс і латекс, тому що в їх будові присутній практично той же набір амінокислот). Залежно від ступеня тяжкості та інтоксикації можуть бути прискорене серцебиття, слабкість, запаморочення, біль у суглобах та м'язах, порушення з боку шлунково-кишкового тракту у вигляді нудоти, блювання, порушення з боку психіки: сплутаність свідомості, тривога,

клінічна картина

При найпоширенішій плямистій формі: еритема (почервоніння шкіри внаслідок розширення судин), геморагічні та пігментні плями розташовуються на кінцівках, тулубі та обличчі. Висипання нерідко зливається, особливо у великих складках шкіри. При вирішенні процесу плями лущиться і поступово безвісти зникають. Якщо висипання розташовані на долонях та підошвах, при одужанні спостерігається великопластинчасте лущення внаслідок відторгнення рогового шару.

Плямиста форма токсидермії

При фіксованій еритемі на будь-якій ділянці шкірного покриву з'являється одна або кілька великих плям. Вони насиченого червоного кольору, розміри можуть досягати 10 см. Коли запалення стихає, пляма набуває коричневого кольору і зберігається тривалий час, поступово бліднучи. При повторній зустрічі з алергеном воно з'являється на тому самому місці.

Пухирна (бульозна) токсидермія протікає з появою бульбашок великого розміру (від 1 до 5 см) переважно у великих складках (пахвинні, пахвові), а також на шиї.

Пухирна (бульозна) токсидермія

Папулезна токсикодермія - характеризується висипаннями на шкірі у вигляді вузликів червонувато-фіолетового кольору, часто виникає при тривалому прийомі нейролептиків, препаратів йоду, стрептоміцину та від дії парів ртуті.

Папульозна токсикодермія

Пухирцева (везикульозна) токсикодермія. Висипання при цій формі розташовуються переважно на долонях та підошвах та нагадують дисгідротичну екзему, але при останній площі ураження значно менше.

Пухирцева (везикульозна) токсикодермія

Пустулезна (гнійничкова) токсикодермія. При цій формі висипання у вигляді бульбашок з жовтим вмістом розташовуються в зонах, де багато сальних залоз (груди, спина, обличчя). Ця форма зустрічається при контакті з галогенами (хлор, бром, фтор, йод). Бромисті пустули (гнійнички, схожі на звичайні вугри, м'які, фіолетово-червоного кольору) більші, йодисті рясніші і менші за розміром.

Пустульна (гнійничкова) токсикодермія

Токсичний епідермальний некроліз (синдром Лайєла) - найважча форма токсикодермії. Ураження шкіри та слизових оболонок протікає з ураженням внутрішніх органів та нервової системи. Основна причина цієї форми - прийом лікарських препаратів: антибіотиків, сульфаніламідів, барбітуратів та ін. Внаслідок токсико-алергічної реакції відбувається некроліз (відшарування верхнього шару шкіри) епідермісу та його відторгнення. Токсичні реакції посилюються, підвищується температура до 40 ° C, загальне самопочуття погіршується. На шкірі і слизових оболонках з'являються множинні бульбашки (як при опіку другого ступеня). Незважаючи на проведення інтенсивної терапії, може настати смерть внаслідок серцевої, ниркової, печінкової недостатності.

Патогенез токсикодермії

Речовина (алерген), потрапляючи в організм, вступає у поєднання з клітинними структурами (мітохондріями, нуклеопротеїнами) шкіри та інших органів та тканин. Внаслідок цієї взаємодії пригнічуються ферментні системи, змінюється реактивність організму.

При токсикодермії на алерген, який є антигеном, виробляється антитіло. Внаслідок цього формується підвищена чутливість (сенсибілізація) до цього алергену. Сенсибілізація залежить від кількості та частоти надходження в організм алергену, його активності та сили імунної відповіді організму. Також сенсибілізація залежить від наявності у хворого спадкової схильності до алергічних та аутоімунних захворювань, від наявних та перенесених раніше алергічних захворювань. При перехресній сенсибілізації організм людини, зустрічаючись з речовиною (на яку раніше не було алергії), схожою за своєю хімічною будовою на алерген, до якого вже розвинулася чутливість також може отримати алергічну реакцію.

Існує чотири типи алергічних реакцій: реагіновий, цитотоксичний, імунокомплексний та клітинний, при токсикодермії залежно від клінічної форми, зустрічаються всі типи, але найчастіше це четвертий тип – гіперчутливість уповільненого типу.

I тип – реагіновий – реакція гіперчутливості негайного типу. Виникає швидко (через 10 хвилин - 6 годин) через наростання кількості антитіл класу імуноглобулінів Е, які прикріплюються до базофілів і опасистих клітин і викликають вивільнення медіаторів запалення ( біологічно активних речовин, що забезпечують хімічні процеси в осередку запалення) : ацетиліну, Такий тип реагування виникає при кропив'янці та набряку Квінке.

II тип – цитотоксичний – відбувається лізис (розчинення) клітин органів та тканин внаслідок накопичення антитіл, фіксованих на мембранах цих клітин (наприклад при синдромі Лайєла).

І та ІІ тип алергічних реакцій

III тип – імунокомплексний – формуються комплекси антиген+антитіло, вони фіксуються на стінках судин, базальних мембранах. Це реакція гіперчутливості уповільненого типу (спостерігається при системному червоному вовчаку).

IV тип – клітинний – гіперчутливість уповільненого типу або клітинно-опосередкована гіперчутливість. Реакції уповільненого типу розвиваються у сенсибілізованому організмі через 24-48 годин після контакту з алергеном. При IV типі реакцій роль антитіл виконують Т-лімфоцити, які вже мають рецептори до алергену. Алерген, контактуючи з алерген-специфічними рецепторами на Т-клітинах, призводить до збільшення кількості цієї популяції лімфоцитів та їх активації з виділенням медіаторів клітинного імунітету – запальних цитокінів.

III та IV тип алергічних реакцій

Класифікація та стадії розвитку токсикодермії

Загальноприйнятої класифікації токсидермії немає.

За етіологією (причиною) виділяється кілька груп захворювань:

  • медикаментозні дерматози;
  • аліментарні (харчові) дерматози;
  • професійні.

Класифікація за морфологічними ознаками:

  • плямиста;
  • папулезна;
  • везикулезна;
  • вузлувата;
  • пігментна;
  • бульозна.

За площею поразки

  • Локалізована (фіксована) форма - з'являється на обмеженій ділянці і характеризується появою однієї або кількох великих плям округлої форми.

Локалізована (фіксована) форма

  • Поширена (дисименована) форма - висипання займають великі площі, протікають за типом кропив'янки, алергічного васкуліту, червоного вовчаку, багатоформної ексудативної еритеми. При поширених формах можливий важкий загальний стан.

Поширена (дисименована) форма

Ускладнення токсикодермії

Найважчими ускладненнями токсидермії є синдром Лайєла (токсичний епідермальний некроліз) і синдром Стівенса - Джонсона.

Синдром Лайєла подібний до великих опіків. Це гостре захворювання, буває, що пацієнти через великі хворобливі некротичні ерозії не можуть відкрити очі або прийняти їжу. Йде масивна втрата рідини та електролітів, може швидко приєднатися інфекція, розвивається недостатність багатьох органів (нирок, печінки, серця). Смертність при цих ускладненнях може досягати до 25% у дорослих та 7,5% у дітей. При рано розпочатому лікуванні показники знижуються.

Синдром Стівенса - Джонсона починається з високої температури. Раптом на кон'юнктиві утворюються жовто-білі плівочки, їх можна зняти, можуть переходити на кон'юнктиву очного яблука і рогівки. Поруч із цими змінами на шкірі утворюються червоні плями, папули. Виникає набряк губ, з'являються бульбашки з серозно-геморагічним ексудатом. На слизовій оболонці рота (до піднебінної дуги) множинні плівки, смердюче відділяється з рота (ті ж симптоми можуть бути і на зовнішніх статевих органах). Через 2-7 тижнів симптоми зникають, але в ускладнених випадках можуть залишатися рубці на рогівці та кон'юнктиві.

Синдром Стівенса-Джонсона

Токсико-септичний шок розвивається блискавично, протікає з вираженою інтоксикацією та підвищенням температури до 40 °C, уражаються всі шкірні покриви та слизові оболонки, швидко відбувається інфікування. Ендогенні (внутрішні) токсини впливають на серце, легені, мозок, печінку та інші органи, викликаючи реакції за типом анафілактичних, в результаті швидко розвивається декомпенсація життєво важливих функцій організму, що потребує реанімаційних заходів.

Ускладнення токсикодермії частіше спостерігаються у пацієнтів із супутніми аутоімунними захворюваннями (системний червоний вовчак, ревматоїдний поліартрит та ін.), з ВІЛ, імунодефіцитними станами, у хворих, які перенесли трансплантацію кісткового мозку.

Діагностика токсикодермії

У діагностиці токсикодермії головне значення надається докладно зібраному анамнезу: необхідно з'ясувати, чи є у пацієнта професійні фактори, чи приймав він якісь лікарські препарати в останні 1-2 тижні.

Алергологічні тести проводяться обережно, під наглядом лікаря, бажано в стаціонарі (щоб уникнути анафілактичного шоку). Достовірність тестів обмежена, тому що істинним алергеном може бути не сам препарат, яке метаболіт (проміжний продукт розпаду).

Низьку достовірність мають і скарифікаційні випробування. Проводяться вони так: на шкірі внутрішньої поверхні передпліччя, скарифікатором роблять подряпини; на першу скарифікацію капають 0,01% розчин гістаміну, на інші - алергені, що перевіряються, а на останню - тест-контрольну рідину.

Алерген провокує гостру алергічну реакцію у шкірі, що призводить до почервоніння (гіперемії), появи бульбашок. Ці тести можуть бути хибнопозитивними і хибнонегативними, тому що і в цьому випадку причиною токсикодермії може бути не сам препарат, а продукт його метаболізму.

Алергологічні тести

Діагностика за допомогою лабораторних тестів: дослідження крові на імуноглобуліни (Ig) Е, G, М, реакцію трансформації лімфоцитів, наявність преципітатів (поява в випробуваній крові осаду, який утворений комплексами антиген+антитіло), реакцію дегрануляції базофілів (розчинення базофіла при контакті ). Лабораторна діагностика ускладнюється тим, що специфічні Ig Е визначаються лише до невеликої кількості лікарських препаратів та негативний результат не виключає ймовірності реакції на введення препарату.

Зникнення висипів після відміни препаратів є відносним підтвердженням діагнозу, тому що шкірні висипання можуть зберігатися тривалий час і після припинення прийому препарату.

Гістологія елементів немає діагностичної значущості, т. до. специфічні ознаки відсутні.

Диференційна діагностика

Сифіліс - у цьому випадку будуть позитивними серологічні реакції на бактерію "бліда трепонема". Загальний стан не страждає, висипання не супроводжуються свербінням.

Контактний алергічний дерматит – утворюється внаслідок алергічних реакцій на агенти зовнішнього середовища (побутова хімія, косметика, зовнішні медикаменти та ін.) з підвищеною чутливістю до них. При гострій формі проявляється у вигляді еритеми, бульбашок, мокнути, а в хронічній формі - лущення та ліхеніфікації (посилення шкірного малюнка, втрати еластичності, ущільнення та пігментації). Локалізація висипання у місці впливу алергену, межі чіткі, виражений свербіж.

Багатоформна ексудативна еритема – характеризується плямами червоного кольору з фіолетовим відтінком. Уражаються переважно тильна поверхня кистей і стоп, свербіж не виражений, рецидиви навесні та восени, можуть бути катаральні явища (симптоми вірусних або застудних захворювань), зв'язку з прийомом медикаментів немає.

Рожевий лишай Жибера - рідко буває свербіж, загальне самопочуття не страждає, висипання розташовуються лініями Лангера, переважно тулуб, є характерна " материнська бляшка ".

Мікози - грибкові захворювання шкіри, зазвичай це локалізований процес з чіткими межами, результати зіскрібків на гриби дають позитивний результат.

Лікування токсикодермії

За всіх форм потрібно припинити прийом лікарських препаратів (за винятком життєво необхідних), продуктів, які можливо є причиною висипань. Лікування має проводитися негайно, з появою перших симптомів токсидермії, це дозволить уникнути можливих ускладнень.

Обсяг медичної допомоги залежить від кількох факторів:

  • загального стану пацієнта (симптомів інтоксикації);
  • поширеності висипів;
  • наявності у висипаннях геморагічного компонента;
  • ураження слизових оболонок порожнини рота, очей, геніталій;
  • залучення до процесу внутрішніх органів;
  • зміни показників крові (прискорена ШОЕ, анемія, лейкоцитоз, тромбоцитопенія);
  • наявності у хворого на тяжкі супутні захворювання.

Для якнайшвидшої елімінації (виведення) алергену з організму призначаються сорбенти: "Лактофільтрум" , "Ентеросгель" та ін, рясна питво. При необхідності з метою дезінтоксикації призначають 30% тіосульфат натрію внутрішньовенно, Реамберин внутрішньовенно краплинно.

При нормальному артеріальному тиску для швидкого виведення токсину з організму призначають сечогінні препарати (необхідно враховувати можливість перехресної алергії).

При плямистих, уртикарних і папулезних елементах призначаються антигістамінні препарати: "Цетрін" , "Лоратадин" , "Супрастин" , "Тавегіл" та ін. з метою блокади рецепторів гістаміну в організмі та зменшення симптомів алергії (свербежу, почервоніння, оте).

У тяжких випадках токсидермії призначають глюкокортикостероїдні препарати ( дексаметазон , преднізолон ) перорально та/або парентерально ( минаючи травний тракт) для посилення протизапальної, протиалергічної та імуннопригнічуючої дії. Добові дози щонайменше 30-35 мг (в перерахунку на преднізолон) підбираються індивідуально залежно від тяжкості захворювання.

Зовнішнє лікування застосовується тільки у разі везикульозної або бульозної форми токсидермії, бульбашки та ерозії тушуються (змочуються, не розтираючи і не травмуючи шкіру) фукорцином , діамантовим зеленим або бетадином.

Прогноз. Профілактика

Прогноз при токсикодермії здебільшого сприятливий, якщо немає ускладнень та відсутня поразка внутрішніх органів. Розвитку ускладнень сприяє кілька факторів:

  • невчасно розпочате лікування;
  • високий рівень сенсибілізації організму до алергену;
  • спадкова ферментна недостатність;
  • алергічні та аутоімунні захворювання;
  • ослаблений імунітет;
  • хронічні захворювання серцево-судинної системи, печінки, нирок, кишківника, легень.

Профілактика цього захворювання полягає у виключенні контактів з передбачуваними або вже відомими алергенами (харчовими продуктами, ліками, побутовими та виробничими речовинами, на які вже була алергічна реакція).

Необхідно лікувати супутні хронічні захворювання та у лікуванні виключати поліпрогмазію (одночасне необґрунтоване призначення множинних лікарських препаратів). При лікуванні супутніх захворювань ліками, що мають виражену сенсибілізуючу дію (антибіотики, сульфаніламіди, барбітурати), призначати антигістамінні засоби та пантотенат кальцію. Важливо не займатися самолікуванням та призначене лікування проходити під контролем лікаря.

У випадках професійної токсидермії пацієнти потребують працевлаштування з повним винятком контакту з виробничим алергеном, що спричинив захворювання. Заборонено навіть заходити до приміщення, де може бути алерген.