Токсоплазмоз - симптоми та лікування

Токсоплазмоз - це гостре і хронічне паразитарне захворювання людини у вигляді маніфестних форм або носія, що викликається найпростішими внутрішньоклітинними паразитами - токсоплазмами, які потрапляючи в організм людини можуть за умов імунодефіциту вражати нервову тканину, середовища ока, серцево-судинну і або іншого ступеня важкості. Хвороба відноситься до групи TORCH-комплексу, тобто викликає вроджену патологію.

Внутрішньоутробне інфікування токсоплазмами

Етіологія

Історія вивчення:

  • 1908: французькі вчені Ch. Nicolle і L. Manceaux виявили у гризунів мікроорганізм, який отримав родову назву Toxoplasma (у пер. з франц. taxon - дуга, plasmon - форма) і видове - gondii (за назвою гризунів).
  • 1923: чеський офтальмолог I. Yanku встановив роль токсоплазми в патології людини, описавши симптоми вродженого токсоплазмозу у загиблої дитини і виділивши паразита з сітківки ока.
  • 1938-1939: американські дослідники довели можливість передачі інфекції від матері до плода через плаценту і прижиттєво виділили паразитів від хворої дитини.

Таксономія:

Тип - Спорівники

Клас - Кокцидії

Загін - Coccidiida

Сімейство - Sarcocystidae

Підродина - Toxoplasmatinae

Рід - Токсоплазма

Вид на Toxoplasma gondii

Токсоплазми живуть у світі у трьох формах:

  • трофозоїти (тахізоїти);
  • цисти (брадизоїти);
  • ооцисти.

Форми існування токсоплазми

Трофозоїти досягають 4-7 мкм завдовжки і 2-4 мкм завширшки. Їхнє тіло формою нагадує півмісяць із загостреним переднім і закругленим заднім кінцями, складається з пелікули (покривної тканини) та різних органел. Такі паразити мешкають у всіх клітинах ссавців крім еритроцитів, розмножуються шляхом розподілу. Можуть створювати рух, активно проникаючи у клітини господаря через клітинну мембрану або за допомогою фагоцитозу (захоплення та перетравлення клітини). Виявляються у тканинах у гострій стадії інфекції. Їхнє скупчення всередині однієї клітини називають псевдоцистою. Трофозоїти нестійкі поза клітиною та у зовнішньому середовищі, швидко гинуть при висушуванні, прогріванні та застосуванні дезінфікуючих засобів. Добре фарбуються за Романовським. Чутливі до різних хіміопрепаратів (сульфаніламідів, деяких макролідів та інших).

Цисти розміром до 100 мкм відрізняються щільною оболонкою, через яку не можуть проникнути антитіла або лікарські препарати. Усередині оболонки зосереджено 3000-5000 паразитів, згодом вони збільшуються. Цисти формуються в організмі господаря (в основному в скелетних м'язах, міокарді та ЦНС) і живуть там десятки років. Надзвичайно стійкі до дій зовнішніх факторів. При адекватній імунній системі можуть довічно перебувати у стані функціонального спокою і не завдавати жодної шкоди організму людини.

Ооцисти грають основну роль передачі інфекції. Вони є овальні утворення 10-12 мкм в діаметрі. Їх розвиток та формування триває 3-24 дні і проходить у слизовій оболонці тонкої кишки кішок. Потім протягом 7-20 днів паразити виділяються зі спорожненнями, після цього терміну нові фекалії кішки вже не заразні. За добу з випорожнення тварини виділяється до 10 мільйонів ооцист. Через 2-3 дні при температурі 24 ° C відбувається споруляція ооцист - утворення спор. За сприятливих умов мікроорганізми зберігаються у зовнішньому середовищі до року та довше.

Існує безліч штамів токсоплазм, одні з яких відрізняються високою вірулентністю, інші відносно маловірулентні.

Епідеміологія

Враховуючи велику кількість латентних форм, захворювання не піддається загальному обчисленню - ним може бути заражено щонайменше 1,5 мільярда людей. Щорічно реєструється близько 200 тисяч випадків внутрішньоутробного інфікування.

Поширення збудника повсюдне – токсоплазма виявлена ​​усім материках. Після зараження паразити здатні довічно збережуться в організмі більшості тварин та птахів. Кількість випадків придбаного токсоплазмозу в різних країнах коливається: від 85% у Франції та Мадагаскарі до 15% у США та Англії.

Механізм передачі:

  • Фекально-оральний:
  • водний та харчовий шлях - при недостатній термічній обробці, частіше при вживанні сирого м'яса та фаршу;
  • контактно-побутовий шлях - при недотриманні санітарних норм у повсякденному житті, наприклад, при спілкуванні з кішками.
  • Вертикальний шлях (від матері до плода) – переважно при первинному зараженні матері під час вагітності, часто у ВІЛ-інфікованих на стадії СНІДу.
  • Артифікаційний шлях - при пересадці органів, в яких розташовані цисти, пацієнту з поганим імунітетом.
  • Аерогенний шлях - при попаданні інфікованого ооцистами пилу в рот людини.
  • Контактний шлях – при пошкодженні цілісності шкірних покривів. Зустрічається вкрай рідко, в основному у працівників лабораторій та скотобоїв, відзначений лише в деяких джерелах, явного практичного значення не має.

Шляхи передачі токсоплазмозу

Від людини до людини захворювання не віддається (крім випадків канібалізму). Не можна заразитися за допомогою укусу комах та при статевому контакті.

Інфікування токсоплазмою викликає стійкий довічний імунітет до повторного зараження, проте відомі випадки рецидиву первинної інфекції при зараженні іншим високовірулентним штамом (у вагітних, які заразилися при вживанні сирого м'яса з іншого континенту).

Симптоми токсоплазмозу

Інкубаційний період при маніфестних формах (явних проявах хвороби) триває від двох тижнів до двох місяців.

Специфічних симптомів, характерних саме для токсоплазмозу, немає.

У більшості випадків придбаного токсоплазмозу захворювання протікає безсимптомно або зі стертою клінікою, що нагадує нетяжке ГРЗ : короткочасна лихоманка, слабкість, нездужання, підвищення температури до 38,0 ° C, збільшення периферичних лімфовузлів, невелике збільшення печінки та селез.

Доказано, что токсоплазма может оказывать влияние на психику человека. Это выражается в учащении рискованных действий, снижении концентрации внимания, повышенной нервозности, у лиц с тяжёлым острым или длительным хроническим активным течением повышен риск развития шизофрении.

Иногда заболевание проявляется изолированной глазной формой - длительно текущие увеиты, иридоциклиты и хориоретиниты. Как правило, эти нарушения являются поздними проявлениями нераспознанного ранее врождённого процесса.

Очний токсоплазмоз

У людей з вираженим імунодефіцитом ( ВІЛ , пересадка органів з наступною цитостатичною терапією) можливий розвиток генералізованого процесу з ураженням кількох органів (головного мозку, серця, печінки, нирок, легенів), нерідко дуже тяжкого перебігу, що проявляється у вигляді синдрому поліорганної недостатності.

Токсоплазмоз у вагітних може протікати в різних клінічних варіантах і становить небезпеку не так для самої вагітної (виключаючи тяжкі патології у вагітних зі СНІДом), скільки для плода.

При первинному зараженні вагітної токсоплазмоз має значення термін гестації:

  • При інфікуванні в першому триместрі передача збудника плоду відбувається лише у 4% випадків (до 13 тижнів – у 6%), але закінчується, як правило, загибеллю плода та викиднем на ранніх термінах. Якщо первинна інфекція у матері в першому триместрі доведено, але викидень до 13 тижнів вагітності не стався, то дуже висока ймовірність, що внутрішньоутробної передачі не було і дитина буде здоровою.
  • При инфицировании во втором триместре (особенно на 24-26 неделях) риск внутриутробной передачи резко возрастает и достигает 30-40 %, причём сопровождается развитием тяжёлых проявлений заболевания - одновременное увеличение селезёнки и печени, воспаление сосудистой оболочки и сетчатки глаза, поражения ЦНС в виде гидроцефалии , кальцифікація, висипання, міокардит, пневмонія та інші.
  • При зараженні матері в третьому триместрі передача інфекції дитині відбувається з частотою до 90%, проте прояви захворювання є латентними або субклінічними і можуть виникнути через роки після народження (відставання у розвитку, порушення зору).

Патогенез токсоплазмозу

Вхідні ворота токсоплазмозу - ротова порожнина, звідти ооцисти потрапляють у кишечник людини. Далі при розвитку паразиту (розподілі клітин) утворюються трофозоїти, які мігрують у різні органи та тканини (переважно в ЦНС та м'язову). У клітинах вони формують псевдоцисти - велика кількість паразитів, що розмножуються.

Проникнення трофозоїту в клітину

У міру розвитку і розмноження токсоплазми уражені клітини руйнуються, відбувається зараження нових здорових клітин, і при попаданні збудника в кровотік паразити розносяться по всьому організму. Утворюються некрози з формуванням фіброзної тканини та кальцифікацією (відкладення солей кальцію в організмі).

Під впливом імунітету безоболонкові трофозоїти перетворюються на брадизоїти (оболонкові скупчення токсоплазм), тобто. у тканинні цисти, які зберігаються десятками років у неактивному стані та при значному зниженні імунітету здатні до зворотної трансформації з розвитком загострення.

При первинній інфекції у вагітних збудник проникає в тканини плода і викликає запальний процес, причому в різні періоди розвитку спостерігається різний характер запалення: у ембріона відбувається лише альтерація (дистрофія та некроз тканини без фіброзу), у ранньому фетальному періоді доповнюється підвищеним утворенням сполучної тканини. ), а в пізньому фетальному періоді приєднується судинний компонент. Звідси випливають різні за характером і тяжкістю поразки плода, які залежить від термінів інфікування матері.

Класифікація та стадії розвитку токсоплазмозу

За перебігом процесу токсоплазмоз буває:

  • гострим - до одного місяця;
  • підгострий - 1-3 місяць;
  • хронічним – понад три місяці.

За клінічними ознаками виділяють п'ять форм захворювання:

  • Природжений гострий токсоплазмоз:
  • маніфестна форма (із зазначенням провідних проявів);
  • субклінічна форма (із зазначенням способу верифікації діагнозу).
  • Природжений хронічний токсоплазмоз:
  • загострення/ремісія;
  • з резидуальними (залишковими) явищами / без резидуальних явищ.
  • Природжений латентний токсоплазмоз.
  • Отриманий гострий токсоплазмоз.
  • Набутий хронічний токсоплазмоз.

За ступенем тяжкості захворювання буває:

  • легким;
  • середньотяжкий;
  • тяжким (природжена інфекція, токсоплазмоз при СНІДі).

За наявністю ускладнень виділяють:

  • ускладнений токсоплазмоз;
  • неускладнений токсоплазмоз.

У Міжнародній класифікації хвороб 10 перегляду виділено шість типів захворювання:

  • B58.0 Токсоплазмозна окулопатія;
  • B58.1 Токсоплазмозний гепатит (K77.0*);
  • B58.2 Токсоплазмозний менінгоенцефаліт (G05.2*);
  • B58.3 Легеневий токсоплазмоз (J17.3*);
  • B58.8 Токсоплазмоз із ураженням інших органів;
  • B58.9 Токсоплазмоз неуточнений.

Ускладнення токсоплазмозу

При вродженій формі може виникнути гідроцефалія, мікроцефалія, затримка психомоторного розвитку та сліпота. Ці ускладнення супроводжуються збільшенням або зменшенням розмірів черепа, різними неврологічними розладами - косоокістю, судомами, труднощами з сидінням і триманням голови, блювотою та іншими.

При очній формі захворювання розвивається сліпота, зниження гостроти зору та запальні явища всіх середовищ ока. Причому можливе як народження з грубими дефектами зору, і поява запальних явищ і порушення зору багато років після народження.

Токсоплазмоз у імунокомпрометованих людей ускладнюється шизофренією, токсоплазмовим енцефалітом та поліорганною недостатністю – важкою патологією різних органів при вираженому імунодефіциті. При цьому властива картина важкого енцефаліту. Прогноз, зазвичай, несприятливий.

Діагностика токсоплазмозу

Лабораторна діагностика:

  • Клінічний аналіз крові: зниження рівня тромбоцитів, збільшення кількості лімфоцитів та еозинофілів.
  • Біохімічний аналіз крові: можливе підвищення рівня трансаміназ та білірубіну.
  • Імуноферментний аналіз (ІФА):
  • Виявлення специфічних антитіл класу M – гостра інфекція або її реактивація. Має низку недоліків - низька специфічність, тривала циркуляція в організмі, іноді до року після гострого процесу. У складних випадках уточнення слід проводити за допомогою методу подвійний сендвіч або імунозахоплення IgM ELISA.
  • Виявлення специфічних антитіл класу G (клітин пам'яті) - носійство, інфікованість - з'являються в середньому з другого тижня захворювання та досягають піку на 1-2 місяці, зберігаються довічно, за винятком СНІД-асоційованих захворювань.
  • Авидность IgG - уточнение давности заболевания. Недостатком является отсутствие стандартизации результатов, что зачастую приводит к различным ошибкам интерпретации. Наибольшее значение имеет высокая авидность, остальные результаты низкой и слабой авидности могут быть ошибочными и не должны трактоваться как недавно перенесённое заболевание при отсутствии других подтверждающих этот факт тестов.
  • ПЦР-диагностика: выявление ДНК токсоплазмы в крови, других жидкостях и тканях человеческого организма. Особенно информативна в диагностике генерализованного, глазного и врождённого токсоплазмоза, в т. ч. в антенатальном периоде путём проведения амнио (не ранее 16 недель) и кордоцентеза (с 18 недели беременности).
  • УЗИ-диагностика: внутриутробное выявление гидро- и микроцефалии, кальцификатов, гепатоспленомегалии и выраженной задержки развития.

Диференційна діагностика

Токсоплазмоз – це інфекція з надзвичайно різноманітними проявами, тому через неспецифічність проявів основне місце у диференціальній діагностиці відводиться лабораторному обстеженню, а саме специфічним серологічним тестам.

Необхідно виключити такі захворювання:

  • інфекційний мононуклеоз (ВЕБ-інфекцію) - біль у горлі, переважне збільшення потиличних та задній лімфовузлів, характерні зміни гемограми (поява великої кількості атипових мононуклеарів та відсутність настільки виражених змін при вродженій течії), позитивні IgM та ПЛР крові;
  • цитомегаловірусна інфекція – лімфоцитарний характер гемограми, часте ураження слинних залоз, позитивні IgM, ПЛР крові;
  • туберкульоз - тривалий поступовий початок, легкий субфебрилітет (до 38,0 ° C), нічна пітливість, хворий рум'янець на щоках, кашель, специфічні зміни у легенях, позитивні проби на туберкульоз, виявлення бацили Коха у харкотинні;
  • лімфопроліферативні захворювання (лімфома Ходжкіна, неходжкінські лімфоми) - специфічні зміни при біопсії ураженої тканини (лімфовузлів);
  • ВІЛ-інфекція – наявність факту можливого зараження, збільшення всіх груп лімфовузлів, позитивна серологія;
  • саркоїдоз - специфічні зміни в легень, позитивні результати гістологічного дослідження.

Лікування токсоплазмозу

Більшість випадків придбаного токсоплазмозу протікають у легкій або безсимптомній формі, вони не реєструються і, мабуть, не потребують будь-якого лікування.

Необхідність проведення специфічної етіотропної терапії виникає лише в деяких груп пацієнтів:

  • вагітні з доведеним первинним інфікуванням (у ряді випадків при реактивації хронічної інфекції);
  • діти з вродженою формою токсоплазмозу (за наявності явних клінічних та лабораторних проявів захворювання, субклінічних та інапарантних формах) - терміни та обсяг терапії залежать від конкретних даних;
  • імунокомпрометовані люди, у яких токсоплазмоз (гострий або у фазі реактивації хронічного процесу) протікає з вираженими клініко-лабораторними проявами. Основний напрямок впливу в цьому випадку має бути на усунення причин імунодефіциту, підвищення рівня ЦД4 клітин.

Проведення лікування може здійснюватися як у стаціонарі, так і амбулаторно залежно від вираженості процесу, реакції пацієнта на препарати, що вводяться, необхідності тих чи інших варіантів патогенетичного та симптоматичного забезпечення.

Прогноз. Профілактика

При придбаному токсоплазмозі у імунокомпетентних осіб прогноз сприятливий, у імунокомпрометованих осіб (СНІД) прогноз серйозний, нерідкі летальні наслідки.

При вродженому токсоплазмозі результат захворювання залежить від термінів інфікування плода:

  • при інфікуванні у першому триместрі, як правило, відбувається викидень;
  • у пізніші терміни наслідки варіюються від важких до резидуальних форм.

Основним методом профілактики придбаного та вродженого токсоплазмозу є дотримання санітарно-гігієнічних правил, особливо вагітними, які не мають антитіл класу G до токсоплазм.

  • обмеження контакту з кішками;
  • заборона на вживання сирого м'яса, фаршу та морепродуктів;
  • ретельне промивання зелені, фруктів та овочів;
  • миття рук перед їжею;
  • робота на присадибній ділянці лише у рукавичках.

Для вагітних особливо важливий скринінг антитіл до токсоплазми, що дозволяє виявити захворювання або ризик виникнення, що активно протікає, а також вчасно провести медикаментозну профілактику гострого токсоплазмозу вагітної і знизити ризик вродженої інфекції на 60%. За відсутності антитіл класу G у першому триместрі необхідно відслідковувати антитіла IgM та IgG не лише у терті, а й у другому триместрі вагітності.

В осередку токсоплазмозу протиепідемічні заходи не проводяться, вакцина не розроблена.