Рак паращитовидних залоз - симптоми та лікування

Рак паращитовидної залози - це злоякісне утворення, яке зазвичай вражає людей у ​​віці сорока або п'ятдесяти років і виникає в одній з чотирьох паращитовидних залоз, розташованих в області шиї і виділяють паращитовидний гормон, що посилює вироблення кальцію в кров.

Пухлина паращитовидної залози

Це один із найрідкісніших видів раку. Він становить 0,005% від усіх ракових захворювань. У медичній літературі описано близько 1000 випадків діагностування такої патології.

Найчастішою причиною раку паращитовидної залози є такі рідкісні захворювання, які передаються у спадок:

  • сімейний ізольований гіперпаратиреоз;
  • синдром множинної ендокринної неоплазії першого типу (MEN1 та 2).

Ще однією причиною виникнення захворювання є лікування променевою терапією – воно може збільшити ризик розвитку аденоми паращитовидної залози.

У деяких джерелах є інформація про наступні фактори ризику:

  • отруєння солями важких металів (вживання в їжу продуктів, що вбрали вихлопні гази автомобілів, робота з нафтопродуктами, пасивне куріння тощо);
  • авітаміноз;
  • неповноцінне та недостатнє харчування.

Вони справді впливають на паращитовидную залозу, та їх роль формуванні раку паращитовидной залози не доведена.

Симптоми раку паращитовидних залоз

До симптомів раку паращитовидної залози відносять:

  • слабкість;
  • гіперкальціємія (високий рівень кальцію в крові) з подальшим звапнінням клапанів серця та судин, аритміями та розвитком артеріальної гіпертензії ;
  • ураження центральної нервової системи, що виявляється психозами, головним болем та депресією ;
  • розвиток кератиту (запалення рогівки) та катаракт на фоні відкладення кальцію в рогівці;

Кератит

  • нудота та блювання;
  • втрата апетиту;
  • втрата ваги з невідомих причин;
  • сильна спрага (не так, як завжди);
  • сечовипускання, що відбувається частіше, ніж раніше;
  • запор (від надлишку кальцію виникає спазм м'язового шару всього шлунково-кишкового тракту);
  • порушення мислення (нездатність приймати адекватні рішення, збудливість);
  • біль у животі, боці або спині, що не проходить;
  • біль у кістках;
  • остепороз (на фоні вимивання кальцію та фосфору з кістки та зниження зворотного поглинання фосфату у нирках внаслідок підвищеної секреції паратгормону);
  • шишкоподібне випинання на шиї;

"Шишка" у зоні шиї

  • зміни у голосі (наприклад, хрипоті);
  • дисфагія - порушення ковтання;
  • дисфонія рахунок залучення зворотного гортанного нерва з наступним його парезом - частковим паралічем що з ним мускулатури.

Патогенез раку паращитовидних залоз

Розташування паращитовидних залоз в організмі

Ракові захворювання виникають, коли генетичні мутації накопичуються в критичних генах, особливо в тих, що контролюють ріст і поділ клітин (проліферацію) або відновлення пошкодженої ДНК. Ці зміни дозволяють клітинам рости та безконтрольно ділитися, утворюючи пухлину.

У більшості випадків паращитовидного раку такі генетичні зміни набуваються з плином життя людини і присутні лише у певних клітинах паращитовидних залоз. Ці зміни, звані соматичними мутаціями, не успадковуються. Рідше генетичні зміни, присутні у всіх клітинах організму, підвищують ризик розвитку раку паращитовидної залози. Такі зміни генів, що класифікуються як мутації зародкових клітин, зазвичай успадковуються від батьків.

Мутації у гені CDC73 зустрічаються приблизно 70% випадків раку паращитовидной залози. Близько третини пацієнтів із змінами у цьому гені успадкували мутацію від батьків, при цьому вона є у всіх клітинах організму.

Варто відзначити, що у людей, які страждають на паращитовидний рак з мутаціями генів CDC73, ймовірність метастазування в сім разів вище, ніж у пацієнтів з раком паращитовидної залози без мутацій цих генів. Особи з мутаціями генів CDC73 також схильні до більш високого ризику рецидиву раку і мають нижчу виживаність у порівнянні з людьми без мутацій цих генів.

Зміни в інших генах також були виявлені при рак паращитовидної залози, але кожна з них була зареєстрована тільки у невеликої кількості людей.

Ген CDC73 містить "інструкцію" для виробництва білка, званого parafibromin. Цей протеїн знайдено всередині ядер клітин всього організму. Він є "упокорювачем" пухлини, тобто стримує занадто швидкий і безконтрольний ріст і поділ клітин. Паращитовидні клітини зі зміненим CDC73 геном не виробляють цей "утихомирюючий" протеїн, внаслідок чого клітини починають рости і ділитися безконтрольно, що може призвести до розвитку раку паращитовидної залози.

Ризик розвитку раку паращитовидної залози також високий і за деяких рідкісних генетичних синдромах. Так, це захворювання зустрічається у 15% осіб із синдромом гіперпаратиреозу та пухлиною щелепи та у 1% людей із сімейним ізольованим гіперпаратиреозом. Обидва ці стани також викликані мутаціями в гені CDC73. У поодиноких випадках рак паращитовидної залози виявляється у людей з такою пухлиною, як множинна ендокринна неоплазія, яка спричинена мутаціями в інших генах.

Негенетичні фактори також впливають на ризик розвитку раку паращитовидної залози, наприклад, гіперпаратиреоз при хронічній нирковій недостатності, рак щитовидної залози та попередня променева терапія в ділянці шиї.

Схильність до раку паращитовидної залози, викликаного мутацією зародкової лінії, зазвичай успадковується за аутосомно-домінантним типом. Це означає, що однієї копії зміненого гена у кожній клітині достатньо, щоб збільшити шанси людей на розвиток пухлини. Важливо відзначити, що успадковують підвищену ймовірність розвитку раку, а чи не саму хворобу. Тому не у всіх осіб, які успадковують мутацію, що привертає до розвитку раку, в кінцевому рахунку розвивається злоякісне новоутворення.

Класифікація та стадії розвитку раку паращитовидних залоз

Класифікації раку паращитовидної залози за гістологічними ознаками не існує. На практиці використовується лише класифікація за стадіями захворювання з урахуванням поширеності раку в прилеглі та віддалені органи та лімфатичні вузли:

  • I стадія раку – пухлинний вузол досить великий, лімфатичні вузли не уражені, метастази відсутні;
  • ІІ стадія раку - відрізняється від першої стадії тим, що пухлина починає проявляти свою активність: збільшується в розмірах, проростає в навколишні тканини, виникають метастази у найближчих лімфатичних вузлах.
  • III стадія раку - пухлина ще більше збільшується в розмірах, проростає в найближчі тканини і навіть органи, підтверджується метастази у всіх групах регіонарних лімфатичних вузлів;
  • IV стадія раку - пухлина досягає значних розмірів, також проростає в найближчі тканини і органи, виникають метастази в лімфатичних вузлах, також вони вражають інші органи (віддалені метастази).

Регіонарні лімфовузли

Ускладнення раку паращитовидних залоз

Ускладнення раку паращитовидної залози:

  • парез зворотного гортанного нерва через здавлення його пухлиною;
  • порушення психічного статусу - переважання психозу з переходом на більш апатичні стани (депресію, втому, неможливість ясно мислити);
  • порушення евакуації та моторики шлунково-кишкового тракту - колоностаз (хронічне скупчення калу в товстій кишці) та постійні запори;
  • метастатична пухлина - це той же тип раку, що і первинна пухлина, наприклад, якщо паращитовидний рак поширюється на легеню, то ракові клітини в легені насправді є паращитовидними раковими клітинами.

Метастази пухлини щитовидної залози

Найбільш серйозним ускладненням раку паращитовидної залози є гіперкальціємія, так як більшість смертей при даному виді раку відбувається саме в результаті важкої, важко контрольованої гіперкальціємії, а не злоякісної пухлини.

Зазвичай рак має властивість повертатися, тобто рецидивувати, тому можуть бути потрібні додаткові операції, в результаті яких можливе виникнення післяопераційних ускладнень:

  • захриплість або зміна голосу внаслідок пошкодження нерва, що контролює голосові зв'язки;
  • інфекція у місці операції;
  • низький рівень кальцію в крові (гіпокальціємія) - потенційно небезпечний для життя стан;
  • рубцювання.

Якщо оперативне втручання проводить досвідчений спеціаліст, то можливість виникнення таких ускладнень невисока.

Діагностика раку паращитовидних залоз

Для діагностики захворювання проводяться різні лабораторні та інструментальні дослідження.

  • Фізичний огляд та анамнез  - огляд тіла для оцінки загальних ознак здоров'я, включаючи перевірку на наявність ознак захворювання, таких як "комки" на шиї або інші вище наведені симптоми. Також вивчається історія навичок здоров'я пацієнта, минулих хвороб та їх лікування.
  • Біохімічний аналіз крові  – процедура, в якій зразок крові перевіряється для вимірювання рівня кальцію, що виділяється в кров органами та тканинами (про наявність захворювання може говорити високий рівень кальцію).
  • Дослідження рівня паратиреоїдного гормону  – процедура, при якій зразок крові перевіряється на кількість паратиреоїдного гормону, що виділяється паратиреоїдними залозами (ознакою хвороби може бути кількість паратиреоїдного гормону понад норму)
ВікНорма паратиреоїдного гормону
до 20 роківмінімум - 12,0 пг/мл
максимум - 95,0 пг/мл
20-70 роківмінімум - 9,5 пг/мл
максимум - 75,0 пг/мл
після 70 роківмінімум - 4,7 пг/мл
максимум - 117,0 пг/мл
  • Сцинтиграфія  - тип радіонуклідного сканування, що використовується виявлення гіперактивної паращитовидной залози. Як проводиться : дуже невелика кількість радіоактивної речовини під назвою технецій-99 вводиться у вену і проходить через кровоток до паращитовидної залози, після чого вона збиратиметься в гіперактивній залозі і яскраво виявлятиметься на спеціальній камері, яка виявляє радіоактивність.

Сцинтиграфія

  • КТ або комп'ютерна осьова томографія - процедура, в ході якої виконується серія детальних знімків областей усередині тіла в різних ракурсах. Контрастирующее речовина може бути введено у вену або прийнято орально.
  • Ультразвукове дослідження  – процедура, при якій ультразвукові хвилі відбиваються від паращитовидної залози та створюють луну, що формує зображення тканин органу – сонограму.

УЗД щитовидної залози

  • Ангіограма  – процедура, необхідна для того, щоб переглянути кровоносні судини та подачу крові у паращитовидній залозі. Як проводиться : в кровоносну судину вводиться контрастний барвник, і в міру того, як він рухається через кровоносну судину, проводиться рентгенівське випромінювання, щоб побачити наявність або відсутність закупорок.
  • Венозний відбір проб  - процедура, при якій зразок крові береться з конкретних вен і перевіряється для вимірювання кількості певних речовин, які виділяються в кров прилеглими органами та тканинами. Якщо візуальні тести не показують, яка паращитовидна залоза гіперактивна, зразки крові можуть бути взяті з вен поруч із кожною паращитовидною залозою, щоб знайти, яка з них виробляє занадто багато паратиреоїдного гормону.

Лікування раку паращитовидних залоз

Лікування гіперкальціємії

Наявність занадто великої кількості кальцію в крові (гіперкальціємія) при раку паращитовидної залози може призвести до серйозних проблем. У зв'язку з цим іноді потрібне проведення негайного лікування порушення.

Існує ряд ліків, які знижують рівень кальцію у крові. До таких препаратів входять бісфосфонати (памідронат і клодронат), кальцитонін (кілька торгових марок), нітрат галію (ганіт), плікаміцин (мітраміцин) або золедронова кислота ("Зомета"). Більшість перерахованих медикаментів приймається лише коротким курсом до видалення пухлини.

Хірургічний метод

Оперативне втручання є основним методом лікування пухлини паращитовидної залози незалежно від того, чи є пухлина доброякісною чи злоякісною. Вона передбачає видалення новоутворення та частини оточуючих здорових тканин.

Так як пухлина паращитовидної залози – це рідкісна патологія, дуже важливо, щоб операція з видалення пухлини була виконана хірургічним ендокринним онкологом, який має великий досвід у лікуванні щитовидної та паращитовидної залози.

Паратиреоїдектомія (видалення ураженого органу) - це стандартна операція з приводу доброякісної пухлини паращитовидної залози. Якщо в ході операції хірург-ендокринолог переконується в доброякісності освіти, він прямо під час хірургічного втручання перевіряє рівень паратиреоїдного гормону в крові пацієнта. За потреби лікар може повернути одну здорову паращитовидну залозу, яку було видалено раніше під час операції. Однак якщо з'ясовується, що пухлина злоякісна, то виконується більш розширена операція з видаленням регіональних лімфатичних вузлів та жирової клітковини.

Паратиреоїдектомія

Променева терапія

Цей метод лікування ґрунтується на використанні високоенергетичних рентгенівських променів або інших частинок, що знищують ракові клітини. На проведенні променевої терапії спеціалізується лікар вузького профілю – радіаційний онколог. Схема променевої терапії, яка є планом лікування, у більшості випадків передбачає фіксовану кількість процедур, які необхідно провести протягом встановленого лікарем терміну.

Променева терапія раку паращитовидних залоз

Хіміотерапія

Хіміотерапія використовує протиракові (цитотоксичні) препарати для знищення ракових клітин. Як правило, вона не ефективна при раку паращитовидної залози, але може бути використана в деяких випадках метастатичного або рецидивуючого раку паращитовидної залози, наприклад, коли операція не може бути виконана (що буває вкрай рідко, тому що оперативне втручання проводиться навіть у найскладніших випадках раку ). Мета хіміотерапії - досягнення ремісії, але це можливо лише на короткий період.

Немає стандартних хіміотерапевтичних препаратів, що використовуються для лікування паратиреоїдного раку, але деякі препарати застосовуються окремо або в комбінації, у тому числі дакарбазин (DTIC), 5-фторурацил (5-фу, адруцил), циклофосфамід (Procytox), метотрексат, доксорубіцин (ад та ломустин (СІІНУ, ССМУ).

Побічні ефекти хіміотерапії залежатимуть переважно від типу препарату, його дози, способу подачі та загального стану здоров'я пацієнта. Іноді виникають такі побічні ефекти, як низький відлік клітин крові (лейкоцитів), нудота і блювання, пронос та випадання волосся.

Прогноз. Профілактика

Прогноз захворювання залежить від:

  • рівня кальцію у крові (наскільки його можна контролювати);
  • стадії раку - на пізніших термінах звернення (3-4 стадія) сприятливий прогноз залежатиме від правильно підібраної схеми хіміотерапії та своєчасного хірургічного лікування;
  • наявності віддалених метастазів;
  • може пухлина і капсула навколо пухлини бути повністю видалена хірургічним шляхом;

Віддалена пухлина паращитовидної залози

  • загального стану здоров'я пацієнта - порушення відразу кількох систем організму (ШКТ, центральної нервової або серцево-судинної системи) впливає на результат захворювання.

Профілактика паращитовидної карциноми :

  • регулярні обстеження щодо рівня кальцію у крові - паратгормона;
  • проведення УЗД один раз на шість місяців.

Так як патологія паращитовидних залоз зачіпає область центральної нервової системи, шлунково-кишкового тракту та серцево-судинної системи, то потрібна консультація відповідних фахівців. Іноді людям із генетичними мутаціями, пов'язаними з пухлинами щитовидної залози, видаляють щитовидну залозу у профілактичних цілях. Інших заходів профілактики немає.

Для того, щоб не допустити розвитку захворювання, важливо пам'ятати про фактори ризику пухлини. Так, якщо раніше Ви перенесли променеву терапію шиї, то варто проходити профілактичні огляди, щоб у разі розвитку пухлини якомога раніше її діагностувати та лікувати.