Папіломавірусна інфекція (ВПЛ) - симптоми та лікування

Папіломавірусна інфекція - це стан, що розвивається при зараженні будь-яким різновидом вірусу папіломи людини (ВПЛ). Збудники цієї групи можуть існувати тільки в людському організмі, вражаючи шкіру та слизові оболонки, призводячи до появи папілом, бородавок, плоских та гострих кондилом.

Ураження шкіри та слизової оболонки вірусом папіломи людини

ВПЛ досить поширений у людської популяції, особливо серед сексуально активних людей, але це понад 80% від населення. Донедавна віруси цієї групи вважалися відносно невинними, що викликали лише косметичні дефекти, але останні наукові дослідження показують, що проблема набагато серйозніша.

На сьогоднішній день науці відомо кілька сотень штамів (типів) папіломавірусів Близько 40 з них переважно вражають аногенітальну область і передаються статевим шляхом. Особливу небезпеку становлять штами високого онкогенного ризику, оскільки можуть спровокувати розвиток онкологічних захворювань, зокрема раку шийки матки.

Найчастіше зараження відбувається у молодому віці, як правило, з початком статевого життя, при цьому можливе неодноразове інфікування. Найбільш уразливою групою щодо ймовірності зараження ВПЛ та розвитку несприятливих наслідків є молоді жінки віком 15-30 років.

Крім цього ВПЛ може перейти від інфікованої матері до дитини, наприклад, під час пологів. Не виключається і контактно-побутовий спосіб передачі збудника, наприклад, при дотику і навіть при спільному використанні предметів особистої гігієни.

До факторів ризику, що сприяють зараженню ВПЛ, розвитку хронічної папіломавірусної інфекції та її переходу в передракові стани з потенційним переродженням у злоякісну пухлину, відносяться:

  • імунодефіцит будь-якого походження, у тому числі внаслідок ВІЛ-інфекції , променевих уражень, застосування імунодепресантів при трансплантації органів та тканин, лікування цитостатиками та інших причин;
  • пригнічений стан імунітету під час вагітності;
  • ранній початок статевого життя;
  • часта зміна статевих партнерів, незахищений секс;
  • інфікованість високоонкогенними штамами ВПЛ;
  • зараження одночасно кількома типами ВПЛ;
  • наявність інших інфекцій, що передаються статевим шляхом, наприклад, герпесвірусної та цитомегаловірусної інфекції , вірусу Епштейна - Барр, гепатитів В і С , гонореї та трихомоніазу ;
  • стрес, виснаження, гіповітаміноз, гормональний дисбаланс;
  • багаторазові пологи та аборти;
  • тяжкі хронічні захворювання, у тому числі цукровий діабет;
  • шкідливі звички (куріння, зловживання спиртним);
  • низький соціальний статус, погані умови життя, незадовільна інтимна гігієна;
  • нехтування регулярними профілактичними обстеженнями (один із найважливіших факторів ризику);
  • низький рівень розвитку медицини у регіоні проживання.

Симптоми папіломавірусної інфекції

Не завжди людина здогадується про наявність у своєму організмі папіломавірусної інфекції, залишаючись у своїй джерелом зараження для потенційних партнерів. Справа в тому, що захворювання може тривалий час протікати безсимптомно: вірус приховано існує в організмі від кількох місяців до кількох років, ніяк не проявляючи себе. Крім того, наявні прояви інфекції не завжди доступні для зовнішнього огляду. Наприклад, якщо папіломи, бородавки та кондиломи на відкритих ділянках тіла та поверхні геніталій ще можна помітити самостійно, то патологічні зміни, що локалізуються на шийці матки, зможе виявити лише фахівець у ході огляду із застосуванням відповідних інструментів.

І все ж таки існує кілька симптомів, які прямо або опосередковано можуть вказувати на наявність папіломавірусної інфекції та її несприятливих наслідків. До них відносяться:

  • поява на шкірі та/або слизових оболонках будь-яких розростань різних форм (на тонкій ніжці або з широкою основою, ниткоподібної, округлої або плоскої конфігурації, у формі цвітної капусти або півняного гребеня) та розмірів (від утворень у кілька міліметрів до розростань, що займають всю промежину);

Варіанти папілом

  • набряклість та запальна інфільтрація папіломатозних розростань ( гострих кондилом ), їх ранимість і кровоточивість, що призводить до приєднання вторинної інфекції з появою гнійного відокремлюваного з неприємним запахом;
  • свербіж, печіння, мокнути в області промежини, поява рясних білків, навіть за відсутності видимих ​​патологічних утворень;
  • міжменструальні кров'янисті виділення, у тому числі, що з'являються в результаті статевого контакту:
  • дискомфорт під час статевого акту

Найбільш тривожними ознаками захворювання є:

  • постійні болі в області спини та тазу;
  • слабкість;
  • така втрата ваги;
  • опухання однієї чи обох ніг.

Патогенез папіломавірусної інфекції

Зараження папіломавірусною інфекцією відбувається при попаданні вірусних частинок на шкіру або слизову оболонку. Улюблена локалізація інфекції на тілі жінки – промежину, великі та малі статеві губи, вульва, піхва та шийка матки, у чоловіків – статевий член. Може також статися ураження слизової порожнини рота, стравоходу, сечового міхура, трахеї, кон'юнктиви та інших органів та тканин.

Зараженню сприяють мікротравми та потертості. Особливо сприятливі інфікування умови створюються при статевому акті. У 60-80% випадків досить одноразового сексуального контакту з хворим на папіломавірусну інфекцію або безсимптомний носій ВПЛ. До розвитку захворювання може призвести влучення в організм буквально поодиноких вірусних частинок.

За наявності сприятливих факторів (мікроушкодження, слабкого імунітету та інших) збудник проникає в епітеліальну тканину до її базального шару. Там він прикріплюється до оболонки незрілої клітини і впроваджується спочатку в цитоплазму, а потім і в ядро, де пошкоджує генетичний апарат. Після цього починається розподіл клітин зі зміненим геномом, що призводить до появи в місці впровадження вірусу генітальних кондилом (утворень, що поступово розростаються), а, наприклад, на шийці матки - до розвитку диспластичних процесів різного ступеня тяжкості ( дисплазія шийки матки ).

Проникнення ВПЛ в організм через мікропошкодження шкіри

У разі ВПЛ високого онкогенного ризику певні гени у вірусній ДНК кодують синтез специфічних білків-онкопротеїнів (Е6 та Е7), які пригнічують протираковий захист клітин. Під дією онкопротеїнів порушується стабільність геному клітин, стимулюється їх розмноження та знижується здатність до диференціювання – все це з часом може призвести до онкопатології.

Формування нових повноцінних вірусних частинок, здатних інфікувати іншу людину, відбувається вже не в базальному, а в поверхневих шарах ураженого епітелію. Збудник може утримуватися в відмираючих клітинах, що злущуються, які відбудуться слизовою оболонкою. Таким чином вони переходять до нового господаря за тісного (сексуального або побутового) контакту.

Класифікація та стадії розвитку папіломавірусної інфекції

За здатністю індукувати розвиток злоякісних новоутворень ВПЛ поділяють на чотири групи:

  • неонкогенні штами ВПЛ (типи 1-5);
  • ВПЛ низького онкогенного ризику (типи 6, 11, 40, 42-44, 54, 61, 70, 72, 81);
  • ВПЛ середнього онкогенного ризику (типи 26, 31, 33, 35, 51-53, 58, 66);
  • ВПЛ високого онкогенного ризику (типи 16, 18, 39, 45, 56, 59, 68, 73, 82).

Максимально небезпечними вважаються 16-й та 18-й типи: на їхню частку припадає до 70% випадків раку шийки матки.

Клінічні форми папіломавірусної інфекції:

  • латентна - прихована форма, що не має клінічних та морфологічних ознак, але виявляється імунохімічними та молекулярно-біологічними методами;
  • субклінічна - виникає у осіб з нормальним імунітетом, визначається лише спеціальними діагностичними методами (проби з розчинами-індикаторами, гістологічні та цитологічні дослідження);
  • маніфестна - з'являється в осіб з тимчасовим чи стійким зниженням імунітету, у разі генітальної папіломавірусної інфекції характеризується появою кондилом.

Латентна інфекція може переходити в субклінічну та маніфестну форму у разі виникнення умов (факторів ризику), але найчастіше вона протікає безсимптомно, не маніфестуючи.

Клінічні прояви папіломавірусної інфекції:

  • шкірні ураження: підошовні, плоскі та звичайні (вульгарні) бородавки, бородавчаста епідермодісплазія, бородавки Бютчера та небородавчасті ураження шкіри;
  • ураження слизових оболонок геніталій: кондиломи, некондиломатозні ураження, карциноми;
  • ураження слизових поза геніталій: папіломатоз гортані, карциноми шиї, язика та інше.

Варіанти папілом різної локалізації

Різновиди поразок:

  • екзофітні - видимі розростання у вигляді папілом та бородавок;
  • ендофітні - утворення, що розташовуються в товщі тканини, які не видно неозброєним оком.

Ускладнення папіломавірусної інфекції

Основними найнебезпечнішими ускладненнями папіломавірусної інфекції є злоякісні новоутворення. Але можливі й інші серйозні наслідки:

  • Рак шийки матки. Зв'язок цього захворювання з ВПЛ максимально доведено та вивчено. З інфікованістю 16-м типом вірусу зазвичай пов'язаний розвиток плоскоклітинної карциноми. 18-й тип найчастіше провокує аденокарциному - залізистий рак, який вражає не багатошаровий плоский, а залізистий епітелій слизової оболонки. Таке захворювання є найагресивнішою формою онкології. Рак шийки матки за поширеністю знаходиться на четвертому місці у світі серед злоякісних новоутворень у жінок, але він практично не розвивається у пацієнток, не інфікованих ВПЛ.

Рак шийки матки

  • Злоякісні новоутворення заднього проходу, вульви, статевого члена та ротоглотки. Підвищення ризику їх розвитку також пов'язують із високоонкогенними штамами ВПЛ.
  • Гострокінцеві кондиломи на геніталіях, папіломатоз верхніх дихальних шляхів (рецидивуючий респіраторний папіломатоз, веррукозний ларингіт). Причиною виникнення можуть стати 6-й та 11-й типи вірусу, незважаючи на свій низький онкогенний ризик. У разі папіломатозу є можливість повної втрати голосу, обструкції (перекриття) гортані з розвитком асфіксії. Це досить рідкісне захворювання може виникати у дітей, народжених жінками з папіломавірусною інфекцією. За різними даними, зараження може відбуватися як під час пологів, і внутрішньоутробно. Як правило, респіраторний папіломатоз починає проявлятися в дитячому та підлітковому віці, він схильний до неодноразових рецидивів після видалення множинних папілом, що перекривають дихальні шляхи.
  • Гнійно-септичні ускладнення. Папіломатозні розростання на слизових оболонках дуже вразливі, легко травмуються, і через ділянки мокнути, розчісування і потертостей може проникати вторинна інфекція, яка у свою чергу і викликає нагноєння.

Діагностика папіломавірусної інфекції

Основні цілі діагностичних заходів:

  • рання діагностика папіломавірусної інфекції для динамічного спостереження та лікування;
  • своєчасне виявлення та лікування передракових змін, що дозволяє на 80% запобігти розвитку злоякісних новоутворень;
  • виявлення онкологічних новоутворень на ранніх стадіях, що у більшості випадків дає гарний прогноз ефективного лікування;
  • вирішення питання щодо доцільності вакцинації.

Для виявлення папіломавірусної інфекції на сьогоднішній день існує цілий комплекс діагностичних процедур:

  • Гінекологічний огляд у дзеркалах дозволяє побачити папіломатозні розростання (аногенітальні кондиломи) та інші зміни.
  • Класичний тест Папаніколау (мазки з поверхні шийки матки та стінок піхви для цитологічного дослідження) – виявляє ранні ознаки дисплазії та злоякісного переродження.

Взяття мазка з поверхні шийки матки

  • Проби з оцтовою кислотою та розчином Люголя виявляють ділянки ураження слизової шийки матки.
  • Кольпоскопія, у тому числі з біопсією підозрілих ділянок та їх гістологічним дослідженням, визначає характер наявного новоутворення.

Проведення кольпоскопії

  • Імунофлюоресцентний аналіз (ІФА) виявляє в цервікальному зіскрібку онкопротеїни (Е7 та Е6). Цей метод досить новий, з його допомогою можна розрізнити носій ВПЛ і перші ознаки злоякісного переродження в клітинах, оцінити агресивність даного процесу, зробити припущення щодо прогнозу захворювання.
  • Полімеразна ланцюгова реакція (ПЛР) знаходить вірусну ДНК у біологічному матеріалі (зіскріб зі слизовою оболонкою), визначає тип ВПЛ, ступінь його онкогенності, а також кількість вірусних частинок, що побічно дозволяє судити про характер перебігу папіломавірусної інфекції у даного пацієнта, можливості спонтанного ризику прогресування. Виявлення ВПЛ за допомогою цього можливе навіть при латентному перебігу хвороби, коли цитологічні та гістологічні методи не є ефективними.

Доцільно додаткове обстеження пацієнта на наявність інших інфекцій, що передаються статевим шляхом, так як папіломавірус у 90% випадків з ними поєднується, і це може ускладнювати перебіг захворювання.

Лікування папіломавірусної інфекції

Лікування папіломавірусної інфекції має бути комплексним та включати такі складові:

  • деструкцію (видалення) видимих ​​проявів (аногенітальних кондилом та ін.);
  • імуномодулюючу терапію;
  • противірусну терапію;
  • лікування супутніх інфекцій, що передаються статевим шляхом.

Деструктивні методи поділяються на дві основні групи:

  • хімічні - із застосуванням трихлороцтової кислоти, а також таких препаратів, як "Солкодерм", "Коломак", "Ферезол" та ін;
  • фізичні - хірургічне видалення, електрокоагуляція, кріодеструкція, радіохвильова та плазмова коагуляція, лазеротерапія.

Оперативне видалення папілом

Лікування супутніх статевих інфекцій проводять до початку деструктивної терапії на тлі адекватної імунокорекції.

Видалення видимих ​​проявів папіломавірусної інфекції має поєднуватись із противірусною терапією – як із загальною, так і із застосуванням препаратів місцевої дії після видалення кондилом.

Слід пам'ятати, що успішне лікування не виключає розвиток рецидивів надалі, особливо у пацієнтів з порушеннями імунітету. Тому за ними встановлюється динамічний нагляд протягом як мінімум 1-2 років.

Прогноз. Профілактика

У 90% випадків здорова імунна система людини справляється з папіломавірусною інфекцією самостійно за період від півроку до двох років з моменту інфікування, після чого відбувається повне одужання зі зникненням вірусу з організму. При цьому не формується напруженого довічного імунітету, тобто людина може заразитися повторно.

В інших випадках, за наявності сприятливих факторів, захворювання набуває хронічної форми, схильної до тривалого прихованого перебігу з періодичними рецидивами та можливим розвитком важких ускладнень.

Від моменту попадання вірусу в організм до розвитку передракових станів і, тим більше, виникнення раку може пройти досить багато часу, іноді десятки років. Тому регулярні профілактичні обстеження, своєчасне виявлення та лікування передракових станів - цілком реальний та ефективний спосіб уникнути найнесприятливішого варіанту розвитку подій. З цією метою Всесвітня організація охорони здоров'я рекомендує всім жінкам старше 30 років при первинному скринінгу проходити не тільки "рутинне" цитологічне дослідження, але й робити тест на наявність ВПЛ.

Регулярне відвідування гінеколога (за відсутності будь-яких скарг - раз на рік) з проведенням тесту Папаніколау дозволяє своєчасно виявити початкові ознаки дисплазії та вжити всіх необхідних заходів для запобігання прогресу процесу та його переходу в онкологічне захворювання.

Використання методів бар'єрної контрацепції хоч і повністю захищає від інфікування, але дещо знижує його ймовірність.

Головним методом первинної профілактики папіломавірусної інфекції є вакцинація. Сучасні вакцини розроблені з метою захисту від найнебезпечніших, високоонкогенних штамів ВПЛ, відповідальних за 70-80% випадків розвитку раку шийки матки. Стандартний курс, що складається з трьох щеплень, дає цілком надійний захист.

Вакцинація проти вірусу папіломи людини

Доцільно вакцинувати дітей (дівчаток, а для стримування поширення інфекції та хлопчиків) з 9-10 до 17 років, а також молодих жінок (18-25 років) до вступу в статеве життя, тому що вакцина запобігає зараженню, але не є засобом лікування вже інфекції, що розвинулася. Якщо пацієнтка вже живе статевим життям, перед вакцинацією їй необхідно пройти дослідження на наявність папіломавірусної інфекції. Однак навіть при виявленні одного зі штамів, що входять до складу вакцини, проводити вакцинування все одно можна, оскільки це не є протипоказанням.