Хорея Гентінгтона - симптоми та лікування

Хвороба Гентінгтона (хорея Гентінгтона) - це хронічне, неухильно прогресуюче, спадкове аутосомно-домінантне захворювання нервової системи. Хвороба проявляється порушенням мови, пам'яті та присутністю нав'язливих химерних рухів, що заважають виконувати повсякденну діяльність. Згодом пацієнт втрачає навички самообслуговування та потребує опіки, тобто інвалідизується.

Термін "хорея" означає "танець" грецькою мовою. Вперше це визначення використовував відомий алхімік Парацельс під час опису "танці святого Вітта". Ця "танець", можливо, була пов'язана з релігійним екстазом, тобто мала істеричний характер.

Стрибок святого Вітта

Пізніше англійський лікар Томас Сіденгам у процесі вивчення "танцю святого Вітта" описав дитячу форму хореї, тепер це захворювання носить його ім'я. У 1872 році американський лікар Джордж Гентінгтон відзначив спадковий варіант хореї з початком у дорослому віці. Згодом це захворювання отримало назву "хвороба Гентінгтона" (БГ). Також його називають хореєю Гентінгтона (або Хантінгтона), спадковою чи дегенеративною хореєю.

Класичним описом патології вважається есе "Про хорея", опубліковане Джорджем Гентінгтоном в "Медичному та хірургічному віснику". В даний час хорея Гентінгтона є найчастішою причиною спадкової хореї. Одним із найвідоміших людей, які страждали на це захворювання, був американський кантрі співак і композитор Вуді Гатрі, який захворів у 50-ті роки.

Співак та композитор Вуді Гатрі

Хвороба може починатися у різному віці, але найчастіше симптоми з'являються у 30-50 років і неухильно прогресують. Описано дві основні клінічні форми хвороби Гентінгтона:

  • гіперкінетична, найчастіша, характеризується пізнішим початком, поступовим прогресуванням хореїчних гіперкінезів (насильницьких надлишкових рухових актів, що виникають без волі хворого), а також деменцією з уповільненням когнітивних функцій, зниженням критики, депресією , різноманітними психозами;
  • акінетико-ригідна з початком у ранньому віці (варіант Вестфаля) спостерігається в 5-10% випадків, характеризується швидким наростанням м'язової слабкості, контрактур ( обмеження рухливості суглобів) , порушеннями поведінки та психіки, епілепсією, спостерігається при передачі мутантного гена від.

Нейроморфологічна картина характеризується зменшенням, тобто атрофією, смугастого тіла (стріатума - глибинної структурної частини мозку) вже на ранній стадії захворювання. На більш розгорнутій стадії можлива атрофія кори мозку.

Смугасте тіло (стріатум)

Поширеність хореї у Європі становить у середньому 4-10 випадків на 100 000 населення, тому патологію можна зарахувати до рідкісних захворювань. Найменшу частоту хореї Гентінгтона встановлено серед жителів Японії, Фінляндії, Південної Африки та Північної Америки (7,33 на 100 000 населення). Найвища частота (більше 17 випадків на 100 000 населення) зафіксована в районі озера Маракайбо у Венесуелі, Тасманії та на островах Маврикій. У Російській Федерації поширеність патології загалом не оцінювалася, цифри у різних регіонах різняться.

Чоловіки та жінки хворіють однаково часто, проте існує механізм так званої "батьківської передачі" захворювання, при якому найбільш тяжкі варіанти хвороби успадковуються від батька, особливо у разі передачі мутантного гена протягом кількох поколінь. Це пояснюється нестабільністю регіону, що містить мутацію, та наростанням числа повторів у процесі сперматогенезу.

Причина захворювання - мутація в гені HTT, який відповідає за утворення гентингтину білка. Гени - найменші одиниці спадковості, що містяться в хромосомах. У соматичних клітинах людини всього одна пара статевих хромосом та 22 пари аутосом. Хвороба Гентінгтона є аутосомно-домінантним захворюванням, тобто мутантний ген розташований в аутосом і є переважним. Це означає, що з розвитку хвороби досить успадкувати мутантний ген від однієї з батьків.

Аутосомно-домінантний тип успадкування

Сприятливими факторами розвитку хвороби можуть стати психотравми, черепномозкові травми або перенесені інфекції.

Симптоми хореї Гентінгтона

При хворобі Гентінгтона є багаторічна стадія "передхвороби", яка визначається поступовим наростанням субклінічних та біохімічних змін у структурах головного мозку. На самому початку з'являються рухові порушення: насильницькі надлишкові рухові акти, що виникають мимоволі хворого - хореїчний гіперкінез. З розвитком хвороби приєднуються когнітивні чи психічні розлади.

Прогресування захворювання в деяких випадках може супроводжуватись поступовим зменшенням виразності мимовільних рухів, але посиленням психічних симптомів. Однак для кожної форми хвороби виділяють превалюючі симптоми.

Клінічні прояви можна розподілити за такими групами:

1. Рухові порушення можуть виявлятися загальним руховим занепокоєнням у рухах рук та ніг, що виникають при стресі, хвилюванні або ходьбі. Патогномонічним (характерним) і раннім руховим симптомом є окорухові порушення. У міру прогресування захворювання з'являються грубі порушення рухів очних яблук, що слідкують, отже, пацієнт практично не може зафіксувати погляд на якому-небудь предметі. Поступово до хореї приєднуються інші порушення, наприклад дистонія (стабільні рефлекторні рухові скорочення окремих груп м'язів) та паркінсонізм (зниження швидкості руху, скутість м'язів та тремтіння кінцівок).

Одним із основних рухових порушень є відсутність контролю довільних рухів. Пацієнт не може утримувати будь-яку позу через грубі насильницькі рухові акти. На пізніших стадіях хворим складно виконувати рухи, які потребують тонкої координації. Значно уповільнюється рухова активність та порушується ходьба, внаслідок чого людина часто падає. Хворі широко розставляють ноги під час ходьби, корпус тіла та шия витягнуті вперед, корпус тіла трохи повернути навколо своєї осі. При ходьбі з'являється хіба що пританцьовування, якщо пацієнт не користується компенсаторними прийомами, щоб зменшити насильницький рух (наприклад, якщо не тримається однією рукою за іншу). Також підвищується ймовірність виникнення тонічного напруження м'язів, що наводять стегна.

Хореїчні гіперкінези

Види гіперкінезів:

  • Хорея - проявляється неритмічним, уривчастим, здавалося б довільним рухом.
  • Атетоз - це гіперкінез, який проявляється уповільненим та червоподібним рухом.
  • Балізм - це різкі, розгонисті рухи рукою чи ногою.
  • Дистонія характеризується повільним та неритмічним м'язовим скороченням, яке часто призводить до формування патологічної пози.
  • Міоклонус - це раптові, швидкі та уривчасті рухи, що нагадує удар електричного струму.

Інші рухові прояви:

  • Брадикінезія (повільність).
  • М'язова ригідність (скутість).
  • Окуломоторні (очірухові) розлади.
  • Падіння.

2. Когнітивні порушення. Труднощі у спілкуванні, організації своєї діяльності, упорядковуванні своїх думок та у засвоєнні нової інформації, і навіть порушення сприйняття, підвищена отвлекаемость, порушення пам'яті та розумової працездатності можуть виникати вже ранніх етапах захворювання. Це практично універсальні прояви хореї Гентінгтона. Максимально страждають на виконавчі функції, тобто здатність планувати свої дії, а також оцінювати агресивну поведінку. Більшість пацієнтів відзначається уповільнення психомоторних процесів, з'являється апатія, зниження уваги себе.

3. Психічні порушення: депресія , тривога, апатія, обсесивно-компульсивні розлади (нав'язливі та маячні ідеї), дратівливість, психотичні розлади (агресія, галюцинації та ін.), гіперсексуальність. Психічні порушення при хворобі Гентінгтона характеризуються насамперед депресією та тривогою. Нерідко можна відзначити дратівливість, яка іноді стає причиною агресивної поведінки. Поява обсесивно-компульсивних розладів значно погіршує якість життя родичів, котрі живуть разом із хворим. Значно рідше у пацієнтів можуть виникати психози. Реалізовані суїциди та суїцидальні спроби зустрічаються при хворобі Гентінгтона в 4 рази частіше, ніж у загальній популяції, і в 5% випадків спричиняють загибель при цьому захворюванні.

4. Метаболічні розлади: втрата маси тіла, аж до кахексії (виснаження) та ін.

5. Інші порушення: розлади сну , дизартрія (порушення мови, при якому важко вимовляти деякі слова) та дисфагія (розлад акта ковтання). Хворий відчуває труднощі під час розмови, мова стає повільною, голос тихим і глухим, мова переривається сопінням, схропуванням, схлипуванням, під час огляду виявляються елементи дизартрії. Проте навіть на пізніх стадіях пацієнти доступні контакту. Через гіперкінези язика, м'якого піднебіння, губ, діафрагми та прямих м'язів живота мимовільні, "зайві" звуки (гикавка, сопіння та ін.) можуть виникати навіть коли хворий мовчить.

Гіперкінези язика, м'якого піднебіння, губ

Патогенез хореї Гентінгтона

Морфофункціональні зміни у мозку виникають набагато раніше, ніж з'являються перші симптоми хвороби Гентінгтона. Морфологічні зміни насамперед стосуються області смугастого тіла. Характерною ознакою при нейровізуалізації є атрофія головки хвостатого ядра. У процес залучаються: чорна субстанція, кора великих півкуль, гіпокамп та мозок. Трохи меншою мірою - бічні ядра гіпоталамуса та таламус.

Будова головного мозку

Патофізіологічні механізми розвитку хвороби Гентінгтона остаточно не вивчені. Велике значення у патогенезі цього захворювання має накопичення та токсична дія на нейрони мутантного білка гентингтіну, до складу якого входить амінокислота глутамін.

За утворення білка гентингтіну відповідає ген HTT, розташований у короткому плечі 4-ї хромосоми людини. За відсутності патології в цій ділянці знаходиться певна кількість повторів послідовності тринуклеотидів цитозин-аденін-гуанін (ЦАГ) - від 6 до 35. Мутація полягає у збільшенні числа повторів ЦАГ (більше 40), в результаті чого мутантний білок гентингтин за рахунок надлишкового вмісту глутамін стає токсичним щодо певних видів нейронів.

Число повторів ЦАГ:

  • До 26 – норма.
  • Від 27 до 35 (нестабільна кількість) – симптоми відсутні, але є підвищений ризик того, що у дітей буде хвороба Гентінгтона.
  • 36 або більше - патогенні мутації з різною пенетрантністю (прояв гена у 100% осіб з відповідним генотипом називається повною пенетрантністю, в інших випадках - неповною пенетрантністю): 36-39 - "зона неповної пенетрантності"; більше 40 - повна пенетрантність.

Норма та мутація гена

"Неправильний" білок ушкоджує нервові клітини головного мозку під час вбудовування у процес обміну речовин. Тому виникають симптоми, характерні для хвороби Гентінгтона. Подовжена ділянка молекули білка гентингтіну сприяє формуванню патологічних міжмолекулярних зв'язків. Таким чином, хвороба Гентінгтона є "поліглутаміновим захворюванням". Одним з нових патогенетичних механізмів розвитку патології, особливо на ранній стадії дегенеративного процесу, є нейрозапалення, що активується мутантним гентингтіном у центральній нервовій системі через моноцити та мікрогліальні клітини.

До особливостей успадкування БГ належать:

  • Антиципація - феномен, при якому збільшення ЦАГ-повторів наростає в ряді поколінь, що означає раннє виникнення хвороби і більш тяжкий перебіг у порівнянні з попередніми поколіннями.
  • Феномен "батьківської передачі". Більш тяжка форма захворювання розвивається, якщо патологія передалася від батька, симптоми з'являються у дитячому віці.
  • Наявність "зони неповної пенетрантності", або "сірої зони" (у частини осіб з такими мутаціями хвороба розвивається, а в інших захворювання може бути відсутнім навіть у похилому віці).
  • Ефект геномного імпринтингу. При наслідуванні хвороби Гентінгтона гени батька та матері активовані або супресовані по-різному.

Цікаво, що генетична нестабільність мутації при хворобі Гентінгтона реалізується переважно в осіб чоловічої статі (процес утворення статевих клітин), і ці спостереження пояснюють ефект "батьківської передачі" - маніфестацію ранніх і тяжких випадків хвороби гентінгтона у нащадків хворого батька.

Класифікація та стадії розвитку хореї Гентінгтона

Для хвороби Гентінгтона, як і інших нейродегенеративних захворювань, встановлено існування тривалої, багаторічної стадії “передхвороби”. У цей період дія мутантного гена ще не встигла призвести до клінічної картини, що діагностується, але патохімічні порушення в нейронах вже накопичуються, і виникає ряд субклінічних проявів.

Етапи життя пацієнта з хворобою Гентінгтона (класифікація професора неврології Раймунда Рооса) :

Доклінічна стадія (як правило, триває 10-15 років до появи перших симптомів):

  • Асимптомний період. У носія мутації захворювання не відзначається суб'єктивних, клінічних чи вимірюваних інструментальних змін.
  • Продромальний період (період провісників захворювання) характеризується поступовою появою та наростанням невиражених рухових, когнітивних та поведінкових змін. Однак такі зміни не дозволяють поставити клінічний діагноз хвороби Гентінгтона.

Клінічна стадія ( середня тривалість захворювання - 15-18 років ):

  • Клінічна стадія I. З'являються перші неврологічні, когнітивні чи психічні симптоми. Основний симптом - безладні, уривчасті, нерегулярні рухи, що здаються довільними. У повсякденному житті пацієнту не потрібна допомога. Летальний результат у період трапляється рідко, крім випадків суїциду.
  • Клінічна стадія ІІ. Наростають рухові порушення, пацієнту потрібна допомога у самообслуговуванні. Смерть можлива внаслідок суїциду.
  • Клінічна стадія ІІІ. Тяжкі рухові порушення, хворий не здатний на самообслуговування, повністю залежить від оточуючих. Летальний результат настає внаслідок ускладнень захворювання.

На підставі переважання якогось синдрому розрізняють кілька форм хвороби Гентінгтона:

1. "Класична" гіперкінетична форма. Характеризується наявністю нав'язливих рухів, порушенням ходи ("танцююча хода") та мови, а також зниженням розумової діяльності.

2. Ригідна форма:

  • Ювенільна (варіант Вестфалю). На відміну від класичного варіанта хвороби, при ювенільній формі дебют відбувається у віці до 21 року і  спостерігається більш тяжкий перебіг та характер неврологічної симптоматики. Прояви хореї мінімальні, переважають акінезія (відсутність руху) та ригідність (болісний стан, при якому підвищений тонус м'язів і виникає опір при спробі зробити рух). Крім того, неврологічні прояви при ювенільній форміНайбільш різноманітні: для неї характерні епілепсія, атаксія (розлад координації), міоклонії (блискавичні посмикування окремих груп м'язів), дистонія та інші розлади, нетипові для класичної БГ. Давно відомі генеалогічні особливості цієї форми: вона розвивається переважно при успадкування хвороби від батька.
  • Пізня форма. Нерідко є наслідком прогресування "класичної" форми хвороби Гентінгтона, при цьому відбувається трансформація клінічної картини гіперкінетичного синдрому в брадикінезію (уповільненість рухів) з м'язовою скутістю. Приблизно у 10% дорослих пацієнтів хвороба починається з акінетико-ригідного синдрому (рухи скуті, важко розпочати дію, повільність у всьому) з мінімальними проявами хореї.

3. Психічна. Ця форма не є самостійною і виділяється лише за різкого переважання психічних симптомів над неврологічною симптоматикою.

Щоб оцінити ступінь виразності функціональних порушень при патології, розроблено Уніфіковану шкалу оцінки хвороби Гентінгтона (United Huntington's Disease Rating Scale, UHDRS).

Компоненти UHDRS

  • Двигуна оцінка.
  • Когнітивна оцінка.
  • Оцінка поведінкових порушень.
  • Оцінка функціональних можливостей.
  • Оцінка загальної функціональної можливості (TFC).

Залежно від оцінки за шкалою загальної функціональної здатності (TFC), хвороба Гентінгтона має таку класифікацію:

Загальний бал TFCСтадія БГЗагальна характеристика
11-131Ранні стадії:
З'являються поодинокі рухові порушення: легкі неконтрольовані рухи, незначна зміна координації та ходи, забудькуватість, дратівливість.
7-102
4-63Стадія помірних клінічних проявів:
Приєднуються психічні порушення: порушення мови та ковтання, зниження апетиту та ваги, стають більш вираженими неконтрольовані рухи.
1-34Пізні стадії, або стадії розгорнутих клінічних проявів:
З'являються виражені симптоми (рухові та психічні), пацієнт інвалідизується, потребує сторонньої допомоги, з'являються депресія, галюцинації, панічні розлади.
05

Ускладнення хореї Гентінгтона

  • Аспіраційна пневмонія - запалення яке розвивається, як у просвіт легенів потрапляють сторонні речовини, наприклад блювотні маси.
  • Сепсис - небезпечне для життя інфекційне захворювання людини, яке розвивається у відповідь на проникнення в кров інфекційних агентів або їх токсинів.

Сепсис

  • Кахексія - виснаження, що виникає на тлі відмови від їжі або порушення ковтання.
  • Порушення роботи серцево-судинної системи через закупорку артерій.
  • Суїцид внаслідок психічних порушень.

Діагностика хореї Гентінгтона

Близько 90% діагнозів хвороби Гентінгтона, заснованих на сімейному анамнезі та виявлення характерних симптомів, підтверджуються генетичним дослідженням. Тому збір сімейного анамнезу обов'язковий при огляді пацієнта з хореєю.

Найбільш оптимальним методом діагностики є молекулярно-генетичне дослідження. Для виявлення мутації гена, асоційованого з розвитком хореї Гентінгтона, потрібен забір крові з вени. Аналіз ДНК дозволяє встановити аномальну кількість ЦАГ-повторів у гені HTT, що є безпосередньою причиною розвитку хвороби. За допомогою цього методу можна підтвердити діагноз у хворого та виявити носіїв патологічного гена серед родичів на доклінічній стадії.

Аномальна кількість ЦАГ-повторів у гені HTT не підтверджує діагноз, оскільки може бути отриманий задовго до появи перших симптомів. Нормальна кількість ЦАГ-повторів у гені HTT говорить про те, що людина ніколи не захворіє на цю патологію.

При КТ головного мозку у пацієнтів із хворобою Гентінгтона визначається розширення бічних шлуночків та субарахноїдальних просторів (між мозковими оболонками, заповненими спинномозковою рідиною). Характерно розвиток гідроцефалії (надлишкового скупчення спинномозкової рідини в шлуночках головного мозку), при цьому її ступінь залежатиме від тяжкості захворювання.

На МРТ можна відзначити виражену атрофію головок хвостатих ядер та розширення бічних шлуночків, особливо в області передніх рогів.

МРТ.  Мозок при хворобі Гентінгтона та в нормі.

Однофотонна емісійна комп'ютерна томографія (ОФЕКТ, англ. - SPECT) є більш чутливим і специфічним методом для встановлення діагнозу хореї Гентінгтона: після введення радіофармпрепарату (РФП) виявляється зниження метаболізму глюкози в хвостатих ядрах. Іноді ці зміни можна знайти на доклінічній стадії хвороби. Такі самі ознаки виявляються і за позитронно-емісійної томографії (ПЕТ).

Кількісна електроенцефалографія (ЕЕГ) - неінвазивний та недорогий метод, в основі якого лежить реєстрація електричної активності нейронів, яка є базовим механізмом їх взаємодії. Ритми ЕЕГ, зокрема α- та θ-ритми, відображають нейрофізіологічні процеси, що беруть участь у забезпеченні когнітивних функцій.

Ритми ЕЕГ:

  • α-ритми - реєструється у людини в умовах фізичного та розумового спокою при закритих очах та відсутності зовнішніх подразнень.
  • β-ритми - реєструються при відкритті очей, розумовій роботі та інших подразниках.
  • θ-ритми - н аблюдається в стані неглибокого сну, при кисневому голодуванні мозку та наркозі.
  • δ-ритми – відзначаються під час глибокого сну.

Зміни на ЕЕГ у пацієнтів із хворобою Гентінгтона характеризуються значним зниженням спектральної потужності α-ритму та підвищенням відносної спектральної потужності β- та δ-активності. Вивченню даних ЕЕГ у асимптомних носіїв мутацій у гені HTT присвячено небагато робіт, та його результати неоднозначні.

Лабораторні аналізи при хворобі Гентінгтон можуть істотно не відрізнятися від норми. При спеціальному біохімічному аналізі крові іноді виявляється зниження концентрації деяких компонентів:

  • гамма-аміномасляної кислоти (ГАМК) - найважливішого гальмівного нейромедіатора центральної нервової системи;
  • глутаматдекарбоксилази - ферменту, необхідного для синтезу ГАМК;
  • холін-ацетилтрансферази - ферменту, що бере участь у синтезі нейромедіатора нервового збудження - ацетилхоліну.

При дослідженні спинномозкової рідини нерідко відзначається підвищення вмісту білка.

Диференціальний діагноз. Існує ряд захворювань, які в деяких випадках супроводжуються хореєю з когнітивними та (або) психічними порушеннями та нагадують хворобу Гентінгтона: хворобу Вільсона - Коновалова , хворобу Фрідрейха, хореоакантоцитоз, спиноцеребеллярні атаксії та ін.

Лікування хореї Гентінгтона

Хвороба Гентінгтона вважається невиліковним захворюванням, тому терапія є симптоматичною та підтримуючою. Незважаючи на це завдяки лікуванню можна значно покращити якість життя пацієнтів.

В даний час провідну роль у лікуванні рухових порушень при хворобі Гентінгтон грає тетрабеназин. Це новий препарат, схожий на свої властивості з атиповими нейролептиками. Якщо немає виражених психічних проявів хвороби (насамперед депресій, суїцидальних думок, дратівливості, агресивної поведінки) і порушення ковтання, цей препарат слід як засіб першого вибору лікування хореї при хвороби Гентінгтона.

В інших випадках раціонально розглянути можливість застосування нейролептиків, тобто антипсихотиків (насамперед атипових - клозапін, кветіапін , рисперидон ) у вигляді монотерапії або у поєднанні з протиепілептичними препаратами або бензодіазепінами.

Препарати вальпроєвої кислоти ( Депакін , Конвулекс та ін), відомі як антиконвульсанти, застосовуються за наявності м'язових спазмів.

Корекцію психічних порушень слід проводити за допомогою лікарських препаратів, що застосовуються у психіатрії.

За даними деяких клінічних випадків, можуть бути ефективними високі дози клоназепаму . Цей короткодіючий препарат із групи бензодіазепінів частіше застосовується як допоміжна терапія, якщо у пацієнта присутня тривога. Крім того, клоназепам призначається для корекції міоклоній, дистонії та при порушеннях сну.

При необхідності лікар призначає антидепресанти, препаратами вибору є інгібітори зворотного захоплення серотоніну завдяки невеликій кількості побічних ефектів та відсутності небезпеки передозування (сертралін, есциталопрам ).

Пацієнтам із хворобою Гентінгтона намагалися проводити операції глибокої стимуляції мозку з імплантацією електродів у внутрішній сегмент блідої кулі (парної структури переднього мозку, яка є перехрестям вибору дії). При цьому спостерігалося зниження виразності хореїчних гіперкінезів, але зазначалося наростання розладів ходьби, брадикінезії та когнітивних порушень.

Є дані про трансплантацію в мозок пацієнтів із хворобою Гентінгтона ембріональних і стовбурових клітин, але результати такої експериментальної терапії потребують ретельної оцінки.

В даний час у світі ведуться багатоцентрові клінічні дослідження генної терапії у пацієнтів з хореєю Гентінгтона. Захворювання створює великі медико-соціальні проблеми, тому що на момент перших проявів хвороби люди встигають завести дітей і передати їм патологію, не підозрюючи про це. У зв'язку з цим необхідна розробка нових методів діагностики та лікування, що робить актуальним подальше вивчення БГ та особливостей її перебігу.

Прогноз. Профілактика

Враховуючи той факт, що захворювання неухильно прогресує, можна зробити висновок про несприятливий прогноз. Середня тривалість життя з появи гіперкінезу становить 15-20 років. За ювенільної форми пацієнти живуть менше.

Пацієнти гинуть немає від самої хвороби, як від її ускладнень. Наприклад, пневмонія може стати смертельною через ослаблений імунітет пацієнта. Імунітет, у свою чергу, знижений через виснаження пацієнта, який через проблеми з ковтанням мало приймає їжу. Травми можуть стати смертельними внаслідок порушення рухів та зміни ходи. Частою причиною загибелі пацієнтів є суїцид.

Чим більше обізнаний пацієнт про своє захворювання, тим більше шансів вчасно отримати необхідну терапію у лікаря невролога та запобігти швидкому розвитку хвороби та ускладнень.

Для профілактики захворювання в сім'ях з обтяженим анамнезом обов'язковим є проведення медико-генетичного консультування для визначення генетичного статусу близьких родичів та прогнозу щодо захворювання у потомства. Зважаючи на високий ризик повторення захворювання в сім'ї з обтяженим анамнезом, як профілактика рекомендується проведення пренатальної діагностики або доімплантаційного генетичного тестування ембріонів (ПГТ-М), що обговорюється в рамках медико-генетичного консультування сім'ї.