Інфекція цитомегаловірусна - симптоми та лікування

Цитомегаловірусна хвороба (ЦМВІ, цитомегалія, вірусна хвороба слинних залоз, хвороба з включеннями) - це загальне системне інфекційне захворювання, що викликається вірусом сімейства герпесів V типу - цитомегаловірусом, який специфічно вражає лейкоцитів. головного мозку та інші).

Клінічно характеризується різноманіттям проявів - від безсимптомного перебігу до генералізованих (поширених) форм із ураженням внутрішніх органів та центральної нервової системи, а також довічного перебування в організмі.

Етіологія

Сімейство - Herpesviridae

Підродина - Betaherpesvirinae

Вид - Cytomegalovirus hominis (відкритий у 1956 році)

Вірус герпесу V типу

Є стародавнім людським вірусом (імовірно з Кембрійського періоду), який в асоціації з іншими герпесвірусами вплинув на формування імунітету сучасної людини.

Внутрішньовидова структура неоднорідна. Відомо про три штами вірусу: Davis, АТ 169, Kerr та Towne. Вони можуть мати відмінності у тропізмі до тканин людини, відрізнятися за рівнем вірулентності та патогенності.

Цитомегаловірус має зовнішню глікопротеїнову оболонку, у складі якої є B та H ланки – до них формуються антитіла. Являє собою дволанцюговий ДНК-великий вірус з діаметром нуклеокпсиду до 180 нм.

Будова вірусу

Вірус здатний вражати будь-яку тканину людського організму, тобто. має політропність. При розвитку в ядрах інфікованих клітин утворює включення (незрілі віріони), що описуються як "око сови".

Незрілі віріони

Викликає цитомегалію (збільшення) клітин, не призводячи до їх загибелі. Здатний при активному перебігу значно знижувати імунітет. Можлива трансплацентарна передача вірусу з розвитком вродженої інфекції.

Культивується на культурі фібробластів (клітин сполучної тканини) людини. Зміни хромосомного набору клітин не викликає. Дуже чутливі до ЦМВ клітини плода та новонародженого.

Малостійкий у навколишньому середовищі, швидко гине при підвищенні температури до 56 ° С і дії дезінфікуючих засобів, втрачає властивості, що заражають при заморожуванні. В умовах кімнатної температури може зберігатися протягом декількох днів.

Епідеміологія

Антропоноз. Джерело інфекції - тільки людина (хворий на різні форми і носій), причому виділення вірусу можливе протягом усього життя людини і залежить від його індивідуальних імунологічних особливостей. Можливе зараження різними штамами ЦМВ, роль цього у зміні патології та клінічній картині поки що не з'ясована.

Як передається цитомегаловірус

Механізми передачі вірусу:

  • повітряно-крапельний (аерозольний шлях);
  • контактний (контактно-побутовий та статевий шляхи);
  • гемоконтактний (парентеральний, при пересадці органів);
  • вертикальний (від матері до плода);
  • фекально-оральний (аліментарний – через грудне молоко).

Факторами передачі вірусу є слина (переважно), сеча, кров, вагінальний секрет, сльози, сперма, фекалії, грудне молоко.

Сприйнятливість серед населення висока, найбільше заражених виявляється у дитячому та підлітковому віці, коли відбувається підвищення контактних взаємодій для людей. У дорослому стані ЦМВ інфіковано до 95% населення планети, які є довічними носіями вірусу.

Симптоми цитомегаловірусної інфекції

Інкубаційний період - від 15 днів до трьох місяців (при маніфестній, тобто явно вираженій формі).

Вроджена форма цитомегаловірусної інфекції

Цитомегаловірусну інфекцію виявляють приблизно в одного з 200 народжених дітей, кожен п'ятий з них має або матиме проблеми зі здоров'ям. Відразу після народження виявляються низька маса тіла, збільшення печінки та селезінки, жовтяниця, збільшення всіх груп лімфовузлів, висипання геморагічного характеру, різні органні ураження, різкі зміни гемограми та функціональних тестів. У крові, слині та сечі виявляється вірусна ДНК (у ряді випадків виділення вірусу триває протягом кількох років).

Симптоми цитомегаловірусної інфекції у новонароджених

Прогноз серйозний і залежить від тяжкості ураження та обсягу лікувальних заходів, що проводяться. У пізніші терміни інфікування вагітної ймовірність важких проявів захворювання суттєво нижча, і новонароджені, як правило, не мають симптомів вродженої ЦМВ-інфекції на початкових етапах після пологів, проте це не говорить про повне клінічне благополуччя в майбутньому – можливе ураження нервової системи різного ступеня виразності. та нейросенсорна приглухуватість. Тому такі діти потребують обстеження та спостереження профільних фахівців, а при необхідності - лікування.

Набута форма цитомегаловірусної інфекції

При набутих формах захворювання найчастіше протікає у дитячому чи підлітковому віці. У ці періоди відзначається найбільша лабільність імунної системи (має значення при групі «дитячих інфекцій»).

Найчастіше первинне інфікування протікає або безсимптомно, або на кшталт ГРЗ легкого течії. Спостерігаються легка слабкість, субфебрилітет (температура 37,1-38,0 ° С), дискомфорт у м'язах, першіння в горлі, іноді нежить, збільшення лімфатичних вузлів шиї, збільшення та болючість слинних залоз.

Найчастіше такі прояви не викликають настороженості у плані ЦМВ і самостійно купіруються протягом 1-2 тижнів - хвороба переходить у стадію латентної течії (носійство).

При інфікуванні в пізнішому віці (дорослі люди), а також у деяких дітей (з порушенням імунітету) та ослаблених хворих захворювання, як правило, протікає з явними морфофункціональними порушеннями та набагато важче, ніж у першої групи осіб. Спостерігається:

  • тривала лихоманка із підвищенням температури тіла до фебрильних цифр (37,5-38,0°С);
  • виражена слабкість, нездужання, головний біль;
  • дискомфорт та біль у животі в області правого та лівого підреберій;
  • збільшення та болючість області слинних залоз;
  • збільшення та чутливість шийних та кутощелепних лімфовузлів;

Синдром тонзиліту не характерний. Збільшується печінка і селезінка, значно змінюються показники гемограми та функціональних печінкових проб.

Залежно від стану імунної системи та можливостей її корекції клінічно значуща первинна інфекція у цієї групи людей триває протягом 1-3 місяців і, як правило, завершується перемогою організму над вірусною експансією з подальшим формуванням вірусоносій без будь-яких явних клінічних проявів.

У деяких випадках ( ВІЛ-інфекція , онкологічні захворювання, тривалий прийом цитостатичних препаратів, генетичні дефекти імунної системи) може спостерігатися тривалий хвилеподібний перебіг первинної інфекції або реактивація (загострення) наявного носія вірусу (латентної форми). У цьому випадку зазначається:

  • тривала хвилеподібна лихоманка із підвищенням температури тіла від субфебрильних до фебрильних цифр;
  • загальне нездужання;
  • частіше генералізоване збільшення всіх груп лімфовузлів;
  • широкий спектр органної патології (виходячи з пантропізму вірусу та індивідуальних особливостей) у вигляді одиночного або частіше комбінованого ураження слинних залоз (сіалоаденіт), цитомегаловірусного гепатиту, ураження очей, пневмонії , ураження статевих органів, стравоходу, кишечника, серця;
  • збільшення печінки та селезінки, підвищення АЛТ та АСТ, зміни периферичної крові вірусного характеру (майже завжди).

Мононуклеозоподібний синдром

При вираженій формі хвороби може розвинутись мононуклеозоподібний синдром – слабкість, субфебрильна температура (37,1–38,0 °C), збільшення та чутливість лімфовузлів, збільшення печінки та селезінки, зміни крові вірусного характеру.

Симптоми цитомегаловірусу у чоловіків та жінок

Цитомегаловірусна інфекція вражає людей різного віку та статі. Принципових відмінностей у симптомах у чоловіків та жінок немає, за винятком ураження статевих органів.

Цитомегаловірусна інфекція у вагітних

У вагітних первинна інфекція може протікати безсимптомно або з обмеженими клінічними проявами (найчастіше). При зараженні дитини (плода) до пологів залежно від термінів первинного інфікування жінки (іноді істинної реактивації ЦМВ при СНІДі) можливий розвиток вродженої цитомегаловірусної інфекції.

Ризик внутрішньоутробної передачі – до 90% від усіх випадків інфікування на будь-якому терміні вагітності.

При зараженні в ранні терміни вагітності високий ризик мимовільного викидня, мертвонародження або народження дітей з явними вадами розвитку (патології легень, головного мозку, нирок, серця, судин, органу слуху, психоневрологічними порушеннями).

Цікавою особливістю є вплив віку вагітної, на якому відбулося первинне інфікування, на частоту передачі інфекції: у жінок до 20 років ризик передачі втричі вищий і не залежить від термінів вагітності, а після 20 років ризик внутрішньоутробного інфікування суттєво нижчий

Симптоми хронічної цитомегаловірусної інфекції

Хвороба стає хронічною, якщо вірус довго перебуває в організмі та імунна система не може йому протистояти. Характерні тривала субфебрильна температура (37,1-38,0 ° C) і слабкість. Може збільшитися печінка, лімфовузли (частіше кількох різних груп), іноді селезінка, виникає ураження очей та міокардит.

Цитомегаловірусна інфекція у людей із нормальним імунітетом

Захворювання носить загальний характері і найчастіше супроводжується скільки-небудь значними відхиленнями у життєдіяльності людини, тобто. імунна система середньостатистичного жителя планети здатна самостійно знайти гідний вихід із ситуації.

Цитомегаловірусна інфекція при СНІДі

При СНІД хвороба протікає вкрай важко - може розвинутись генералізована форма інфекції, тобто уражаються різні органи:

  • головний мозок ( менінгіт , енцефаліт з енцефалопатією та недоумством);
  • очі (ретиніт, некроз сітківки та зорового нерва – призводить до повної сліпоти);
  • слизові оболонки рота, стравоходу, кишечника;
  • легені (пневмоніт, пневмонія );
  • печінка (гепатит);
  • нирки (нефрит із некрозами тканини, ниркова недостатність);
  • надниркові залози;
  • серце;
  • селезінка та ін.

Прогноз часто несприятливий. Генералізована форма цитомегаловірусної інфекції може також розвиватися у пацієнтів з ослабленим імунітетом та немовлят.

Патогенез цитомегаловірусної інфекції

Вхідні ворота - слизова оболонка різних органів, переважно ротоглотки та верхніх дихальних шляхів (також шлунково-кишкового тракту, сечостатевої системи та інших органів).

У місці застосування жодних структурних і запальних змін немає. Після проникнення вірусу в організм він атакує свої головні мішені - лімфо- та моноцити, епітеліальні клітини слинних залоз, легенів, нирок та інших органів.

Уражені клітини збільшуються в розмірах в 3-4 рази (цитомегалія), в ядрі клітини формуються включення (незрілі віріони), внаслідок чого клітина набуває вигляду "совиного ока". При активному перебігу хвороби розвивається депресія більшості ланок імунітету, у тому числі і білка ІНФ-α.

Формування незрілих віріонів у клітці

Надалі у відповідь на проникнення ЦМВ розвивається захисна реакція у вигляді утворення специфічних антитіл різних класів, активації Т-кілерів та розвитку реакцій гіперчутливості уповільненого типу, що виявляється у уражених органах утворенням вузликових лімфомоноцитарних інфільтратів.

Проте інфіковані клітини не гинуть, а продовжують функціонувати та виділяють спеціальний слизово-білковий секрет, який, обволікаючи віріони, забезпечує маскування вірусу від імунної системи людини. Це виявляється у слабкому імунному відповіді та переходу гострого захворювання на тривалий латентний процес (носительство).

При слабкій реплікації та рівноважних стосунках з імунітетом вірус може довго (довічно) зберігатися в організмі у стані відносної стабільності, не викликати жодних органних уражень та не завдавати жодних незручностей людині. Вірусну ДНК при такому стані в крові виявити не вдається, проте в епітелії слинних залоз та сечі вірус можна виявити (зазвичай у незначній кількості).

При значному зниженні імунітету (ВІЛ, онкологічні захворювання, пересадка органів, тривалий прийом цитостатиків) відбувається активізація вірусної реплікації, вірус потрапляє у кров і знову атакує різні органи.

Класифікація та стадії розвитку цитомегаловірусної інфекції

Загальноприйнятої класифікації не існує, вона відрізняється залежно від особливостей медичного підходу до проблематики захворювання.

Класифікація за клінічною формою:

1. Придбана ЦМВ:

  • латентна – відсутність клінічних проявів, постановка діагнозу можлива лише за виконання лабораторних тестів;
  • маніфестна - з наявністю клінічних проявів та зміною лабораторних показників:

○ локалізована (сіалоденіт);

○ генералізована (мононуклеозоподібна, легенева, церебральна та ниркова, печінковий гепатит, з ураженням ШКТ, комбінованого виду);

2. Вроджена ЦМВ:

  • гостра;
  • хронічна.

Окремо виділяють цитомегаловірусну хворобу у ВІЛ-інфікованих.

Класифікація з МКБ-10:

  • P35.1 Вроджена цитомегаловірусна інфекція;
  • B27.1 Цитомегаловірусний мононуклеоз;
  • B25.0 Цитомегаловірусний пневмоніт (J17.1*);
  • B25.1 Цитомегаловірусний гепатит (K77.0*);
  • B25.2 Цитомегаловірусний панкреатит (K87.1*);
  • B25.8 Інші цитомегаловірусні хвороби;
  • B25.9 Цитомегаловірусна хвороба неуточнена.

Класифікація за ступенем тяжкості:

  • легка - немає явного ураження внутрішніх органів та зміни їх функції;
  • середньотяжка - помірно виражені поразки внутрішніх органів із порушенням функціонування без критичних зрушень;
  • важка - яскраво виражені ураження внутрішніх органів (генералізований характер із катастрофічними функціональними провалами та розвиток ускладнень).

Ускладнення цитомегаловірусної інфекції

Ускладнення при цитомегалії бувають специфічними неспецифічними.

Специфічні ускладнення:

  • пневмонія , плеврит (нове підвищення температури тіла, кашель з мокротинням і без, біль у грудях при кашлі, задишка, зміни на ФЛГ);
  • міокардит (болі та дискомфорт у ділянці серця, відчуття перебоїв у роботі, тахікардія, коливання артеріального тиску, зміни на ЕКГ);
  • артрит (дискомфорт та біль у різних суглобах, підвищення ревматологічних показників);
  • енцефаліт (синдроми ураження нервів, поява патологічної осередкової симптоматики, порушення психіки);
  • синдром Гійєна - Барре (порушення чутливості та рухових функцій).

Неспецифічні ускладнення обумовлені нашаруванням вторинної бактеріальної флори. Це гнійні ускладнення - підвищення температури тіла до 41 ° С, відповідні симптоми ураження певних органів, нейтрофільний лейкоцитоз.

Діагностика цитомегаловірусної інфекції

Лабораторна діагностика:

  • клінічний аналіз крові (лейкоцитоз або лейкопенія, нейтропенія, абсолютні лімфо- та моноцитоз, при гострій течії - тромбоцитопенія та підвищення ШОЕ);
  • біохімічний аналіз крові (підвищення трансаміназ, переважно АЛТ та АСТ, лужної фосфатази, ГГТ);
  • імуноферментний аналіз крові (виявлення антитіл класів М у гострий період і при загостренні та появі антитіл класів G у пізніший період, що свідчить про давнє зараження та авидність антитіл класу G);
  • ПЛР діагностика (матеріал для дослідження - кров, сеча, слина, зіскрібок епітелію та інші, причому найбільш актуальні показники при активній стадії дає саме ПЛР крові, тому що присутність вірусу в інших середовищах може відображати фазу носія);
  • цитологічне дослідження - застосовується рідко, в основному в дослідницьких цілях та спірних випадках, основними методами зараз є серологічні ІФА та ПЛР тести.

Також проводиться інструментальна діагностика:

  • УЗД, КТ та МРТ органів черевної порожнини – поява внутрішніх збільшених лімфовузлів, збільшення печінки та селезінки, периферичних лімфовузлів, слинних залоз та інше;
  • нейросонографія;
  • ЕЕГ, ЕКГ та луна-КГ.

Диференціальна діагностика:

  • інфекційний мононуклеоз (ЗЕБ-інфекція);
  • вірусні гепатити;
  • ГРЗ затяжної течії;
  • ВІЛ ;
  • токсоплазмоз;
  • захворювання крові;
  • інші герпесвірусні захворювання (герпеси 67 типів);
  • листеріоз, псевдотуберкульоз;
  • епідемічний паротит.

Лікування цитомегаловірусної інфекції

Лікування безсимптомної цитомегаловірусної інфекції

Безсимптомні носії цитомегаловірусної інфекції, як правило, не потребують лікування. Винятком можуть бути пацієнти, які отримують сильну терапію, що виражено пригнічує імунну систему. У разі може виникнути небезпечне загострення інфекції, т. е. лікування проводиться для профілактики.

Лікування цитомегаловірусної інфекції легкого ступеня тяжкості

Лікування проводиться у амбулаторних умовах. Важливо відзначити, що захворювання носить загальний характер і найчастіше не супроводжується значними відхиленнями в життєдіяльності людини. Це визначає основну лікувально-діагностичну тактику при виявленні активної (гострої) ЦМВ-інфекції (при відсутності важкого перебігу та ускладнень) – це здорове харчування, повноцінний відпочинок та динамічне спостереження. Лише у випадках наполегливого перебігу та виражених відхилень клініко-лабораторного характеру слід підключати засоби медикаментозного лікування.

Лікування середньої та тяжкої форми цитомегаловірусної інфекції

Хворі середньої тяжкості, тяжкі пацієнти та діти неонатального віку підлягають стаціонарному обстеженню, спостереженню та лікуванню.

Принципи лікування цитомегаловірусу повинні відповідати таким вимогам:

  • попередження прогресії захворювання;
  • попередження генералізації інфекції;
  • попередження інвалідизації та залишкових явищ.

Медикаментозне лікування

З урахуванням індивідуальних особливостей проводиться етіотропна терапія, спрямовану ослаблення вірусу, припинення його генералізованої циркуляції (персистенції) і патогенного потенціалу.

Залежно від умов можуть застосовуватися специфічні цитомегаловірусні імуноглобуліни, специфічні противірусні препарати прямої протицитомегаловірусної дії (переважно в умовах реанімації та інтенсивної терапії).

З метою підвищення опірності організму показано призначення засобів імунокорекції та імунотерапії, патогенетичне та симптоматичне лікарське забезпечення.

Дієта

Харчування хворих здійснюється відповідно до тяжкості захворювання, проявів та вікового фону. Загалом показана дієта №5 по Певзнеру з відмовою від жирної, смаженої, гострої та дратівливої ​​їжі, що механічно та хімічно щадять харчування.

Диспансерне спостереження

Після виписки за перехворілими встановлюється диспансерне спостереження протягом 6-12 місяців з періодичними оглядами профільних фахівців та обстеженням, обсяг та кратність якого визначається лікарем.

Прогноз. Профілактика

Прогноз, як правило, сприятливий (перехід у неактивне носійство).

Спеціальної профілактики зараження немає.

У осередку захворювання протиепідемічні заходи не проводяться, карантину немає.

Після клінічного одужання діти допускаються до колективів без обмежувальних заходів.

З метою виявлення джерел підвищеної небезпеки ЦМВ проводяться обстеження донорам крові, органів та тканин, а також вагітним жінкам. Якщо вагітна не має специфічних антитіл IgG до ЦМВ, за нею слід встановити ретельніший спостереження з трикратним обстеженням на ЦМВ під час вагітності. У цей час їй слід якомога мінімізувати спілкування з дітьми, не користуватися чужим посудом і не цілуватися з новими людьми.

Рекомендовано призначення профілактичного лікування хворим на СНІД та після трансплантації органів препаратами прямої противірусної дії.

Вакцина запобігання вродженого ЦМВ перебуває у стадії розробки.