Гепатит Е - симптоми та лікування

Вірусний гепатит Е - це гостре (і рідко хронічне) інфекційне захворювання, яке викликає вірус гепатиту Е. Клінічно проявляється синдромом загальної інфекційної інтоксикації, ентериту (запалення тонкої кишки) та холестазу (застою жовчі), жовтяницею, збільшенням та порушенням. Хвороба протікає доброякісно, ​​за винятком вагітних, у яких захворювання має катастрофічні наслідки у будь-якому триместрі вагітності.

Вірусний гепатит Е

Етіологія

Царство - віруси

Підцарство - РНК-містять

Рід - Hepevirus

Сімейство - Hepeviridae

Вид - вірус гепатиту Е (HЕV)

Будова вірусу гепатиту Е

Даний вірус є одноланцюжковим РНК-вірус округлої форми діаметром 30-35 нм. Він позбавлений зовнішньої оболонки. На поверхні віріона є втиски, що нагадують чаші.

Щоб вірус впровадився в клітину, у процесі життя він кодує трансмембранний білок та такі ферменти, як РНК-залежну РНК-полімеразу, РНК-хеліказу, метилтрансферазу та папаїн-подібну протеазу.

Існує п'ять генотипів вірусу:

  • I та II - тільки людські;
  • III і IV - є також у тварин, тобто може передаватися від них людям; викликає хронічні форми, якщо є схильність;
  • V - пташиний.

При температурі від 0 ° C швидко інактивується. Довго зберігається у воді та при негативних температурах. Непогано почувається в шлунково-кишковому тракті людини. Добре зберігається у погано просмаженому м'ясі. При нагріванні води до 71 ° C гине протягом 20 хвилин, при кип'ятінні - практично миттєво.

Епідеміологія

Джерело інфекції - вірусоносій або людина, яка вже хвора на будь-яку форму гепатиту Е, особливо гостра. Вірус поширюється з останнього тижня інкубаційного періоду та до 30 днів від початку захворювання.

Щороку повсюдно реєструється близько 3,3 млн випадків захворювання. При цьому кількість людей з гепатитом Е, який протікає поки що без симптомів або зовсім не проявляє себе, за попередніми оцінками може досягати 20 млн. Смертність - близько 4 %, переважно помирають вагітні.

У довкілля вірус виділяється з екскрементами інфікованих людей. Іноді людина заражається при вживанні недостатньо приготовленого м'яса свиней, оленів та молюсків.

Механізм передачі:

  • фекально-оральний – через заражені вірусом руки (контактно-побутовий шлях), воду чи їжу;
  • парентеральний – при переливанні крові (зустрічається рідко);
  • статевий шлях - при орально-анальному контакті;
  • вертикальний - від матері до плода.

Шляхи передачі вірусу гепатиту Е

Найбільше значення має водний шлях передачі. Часто він пов'язаний із сезоном дощів та повенями, коли вода забруднюється фекаліями.

Сприйнятливість до гепатиту Е висока. Здебільшого хворіють люди 15-44 років. До групи підвищеного ризику відносяться працівники тваринницьких ферм та боєн.

Чинники ризику зараження:

  • висока щільність населення, особливо у бідних країнах;
  • антисанітарію, недотримання правил особистої гігієни, неправильне зберігання, обробка та приготування їжі;
  • порушення санітарно-технічних вимог на об'єктах водопостачання – зараження води;
  • побутове вогнище захворювання.

Захворювання зазвичай виникає в осінньо-весняний період. Здебільшого поширене у країнах Східної та Південної Азії.

Після перенесеної хвороби формується стійкий імунітет, найчастіше довічний.

Симптоми гепатиту Е

Хвороба починається поступово. Інкубаційний період триває від 2 до 10 тижнів.

Як і у випадку гепатиту А , захворювання зазвичай протікає у безсимптомній та субклінічній (передсимптомній) формі.

При виникненні явних клінічних ознак (тобто при маніфестації), переважають випадки легкої та середньотяжкої течії. Симптоматика повільно зростає. З'являється невмотивована слабкість, нудота, зниження апетиту, підвищення температури до 37,1-38,0 ° С (субфебрилітет), дискомфорт і тяжкість у правому підребер'ї, дискомфорт у суглобах, можливі блювання.

Після цими симптомами через 3-7 днів настає жовтяничний період, який триває максимум один місяць. Він супроводжується пожовтінням шкіри та слизових оболонок, потемнінням сечі та знебарвленням калу. Загальний стан хворих не покращується, зберігається погане самопочуття, виражений дискомфорт у правому підребер'ї, збільшення розмірів печінки та селезінки, жовтяничність шкірних покривів, наростає свербіж шкіри.

Жовтяничний період хвороби

При неускладненому і легкому перебігу починає повільно регресувати протягом кількох тижнів. Як правило, після цього людина повністю одужує, іноді розвиваються нетривалі залишкові явища у вигляді астенії (безсилля) та дискомфорту у правому підребер'ї.

Раніше вважалося, що гепатит Е лише гостре захворювання. Однак останнім часом накопичено низку даних, що дозволяють виділити невелику групу хворих, які переносять хронічний варіант хвороби. Він зустрічається у ВІЛ-інфікованих людей на стадії СНІДу, після пересадки органів, а також у тих, хто отримує потужну імуносупресивну терапію.

Специфічної симптоматики у хронічного гепатиту А немає. Хворі скаржаться на підвищену стомлюваність, артралгії, нестійкий стілець, тяжкість у правому підребер'ї, субфебрилітет, іноді стійке легке свербіння шкіри. Якщо не лікувати цей стан, може розвинутись цироз печінки.

Гепатит Е у вагітних

При зараженні вагітної в І та ІІ триместрах відбувається 100% загибель плода. Летальність самих вагітних невелика.

При зараженні вагітної в III триместрі дитина може народитися живою, але 50% з них помирають у перші місяці життя. Смертність самих жінок сягає 25-30%. А якщо вагітні живуть у районах, яким не властиве це захворювання, то летальність може досягати 80%.

Тяжкість перебігу Гепатиту А при вагітності пов'язана зі специфічною аутоімунною перебудовою організму жінки. У цьому випадку захворювання часто протікає за фульмінантним типом (гострою печінковою недостатністю) - на фоні початкових симптомів хвороби різко наростає жовтяниця, розвивається важка інтоксикація, блювота, що не купується, кровотечі (ДВС-синдром), порушується свідомість. Пологи (передчасні або викидень) стрімко погіршують стан хворої: розвиваються масивні післяпологові кровотечі, гостра ниркова недостатність, печінкова енцефалопатія. Через такий стан у гострий період штучно переривати вагітність не можна.

Патогенез гепатиту Е

Вхідні ворота інфекції – рот. Звідти вірус потрапляє у тонкий кишечник, у якому відбувається первинне розмноження збудника. Після цього вірус потрапляє в кров і мігрує в печінку. Там він зв'язується зі специфічними рецепторами на поверхні гепатоцитів – основних клітин печінки – і проникає всередину них.

У цитоплазмі гепатоцитів зовнішня оболонка вірусу вірусу розкривається і запускається вироблення вірусних білків. Водночас відбувається підготовка клітини-господаря до цього процесу.

Здорові клітини печінки

Під час свого життя вірус безпосередньо провокує дегенеративні зміни у гепатоцитах, у т.ч. викликаючи їх загибель на кшталт балонної дистрофії - переповнення клітини рідиною. Після цього готові вірусні частки поширюються та заражають нові здорові клітини.

Клітини печінки при гострому гепатиті Е

Згодом в організмі формуються специфічні антитіла, які дозволяють повністю вивести вірус з організму людини (крім випадків вираженого пригнічення імунітету).

Тяжкий перебіг гепатиту Е у вагітних не пов'язаний з властивостями вірусу безпосередньо. Воно викликане лише імунологічною розбудовою імунного захисту вагітних. Через це розвивається каскад імунопатологічних та гормональних реакцій, які призводять до масованого некрозу гепатоцитів, дефіциту плазмових факторів згортання та внутрішньосудинного гемолізу – руйнування еритроцитів крові.

Класифікація та стадії розвитку гепатиту Е

За клінічними ознаками виділяють два варіанти захворювання:

  • безжовтянична форма - до появи симптомів або при звільненні організму від вірусу та формуванні стійкого імунітету;
  • жовтянична форма – при наростанні симптомів.

За тяжкістю процесу гепатит Е ділять на чотири ступені:

  • легка;
  • середньоважка;
  • важка;
  • фульмінатна (блискавична, гепатит у вагітних).

Чинники ризику розвитку тяжкого перебігу хвороби:

  • вагітність будь-якого триместру (найнесприятливіше захворювання протікає в III триместрі);
  • літній вік:
  • чоловіча стать;
  • імуносупресивна терапія (на тлі трансплантації органів);
  • ВІЛ-інфекція ;
  • комбінована соматична патологія (цукровий діабет, ішемічна хвороба серця, аутоімунний гепатит, пацієнти на гемодіалізі);
  • наявність хронічної вірусної патології печінки (вірусні гепатити В та С );
  • алкоголізм.

За результатом захворювання буває трьох типів:

  • з одужанням (повним, із залишковими явищами);
  • із хронізацією;
  • із несприятливим прогнозом (у вагітних).

Ускладнення гепатиту Е

Ускладнення при гепатиті Е можна поділити на три групи:

  • Справжні (печінкові) ускладнення:
  • гостра печінкова недостатність - ускладнення з несприятливим результатом, при якому швидко розвивається масивне пошкодження тканини печінки (до 90%), різке порушуються її функції, виникає печінкова енцефалопатія (порушення роботи мозку), геморагічний синдром (підвищена кровоточивість) та коагулопатія (порушення крові) ;
  • холестаз - порушення синтезу та виведення жовчі (жовтуха), освітлення калу та потемніння сечі, поява вираженого шкірного сверблячки та почуття гіркоти в роті;
  • тромбо-геморагічний синдром у вагітних (ДВС-синдром) - кровотечі та крововиливи різної інтенсивності та спрямованості;
  • передчасні пологи або викидень у вагітних.
  • Позапечінкові ускладнення:
  • синдром Гійєна – Барре – гостре неврологічне захворювання, яке супроводжується порушенням чутливості в руках та ногах, м'язовою слабкістю та іноді паралічем.
  • гострий поперечний мієліт – порушення всіх функцій спинного мозку;
  • різні нейропатії та полірадикулопатії;
  • панкреатит - нудота, блювота, що оперізують болі в животі;
  • гломерулонефрит - біль у ділянці нирок, порушення сечоутворення, підвищена втрата еритроцитів і білка з сечею;
  • підвищення ймовірності розвитку раку шкіри та захворювань кровоносної системи.
  • Резидуальні (постгепатитні) явища:
  • дискінезія (порушення моторики) жовчовивідних шляхів - застій жовчі, відчуття нудоти, відрижка, гіркоту в роті;
  • постгепатитна гепатомегалія – збільшення печінки у зв'язку з розростанням сполучної тканини;
  • постгепатитний синдром - підвищена стомлюваність, астенія, дратівливість, відчуття нудоти та дискомфорту у правому підребер'ї.

Діагностика гепатиту Е

Лабораторна діагностика:

  • Клінічний аналіз крові - нормальний обсяг еритроцитів або помірна лейкопенія, підвищення кількості лімфоцитів, моноцитів та зниження нейтрофілів у крові, знижена або нормальна ШОЕ.
  • Біохімічний аналіз крові - підвищений рівень загального білірубіну за рахунок прямої та непрямої фракції, збільшення АЛТ та АСТ, знижений індекс протромбіну (ПТІ), підвищення тимол-вероналоової проби (зменшення альбумінів та збільшення гамма-глобулінів), підвищення ГГТ та лужної фосфатази.
  • Загальний аналіз сечі - поява гематурії, протеїнурії та циліндрурії (виявлення еритроцитів, білка та циліндрів у сечі).
  • Біохімічний аналіз сечі - поява уробіліну та жовчних пігментів за рахунок прямого білірубіну.
  • Серологічні тести – виявлення антитіл у сироватці крові:
  • анти-HЕV IgM - виявляються при гострій інфекції з кінця першого тижня від моменту зараження, можуть зберігатися до двох років, іноді бувають помилково позитивними при активній ЦМВ-інфекції;
  • анти-HЕV IgG – виявляються з 41 дня протягом 15 років методом імуноферментного аналізу (ІФА);
  • HЕV RNA – виявляються при гострій інфекції, починаючи з 22 дня, а також при хронізації протягом тривалого часу завдяки полімеразній ланцюговій реакції (ПЛР).
  • УЗД органів черевної порожнини - збільшення печінки з реактивною зміною структури її тканини, збільшення лімфовузлів у воротах печінки, іноді збільшена селезінка.

Диференціальна діагностика з іншими захворюваннями:

  • Вірусні гепатити В і С - зв'язок з парентеральними втручаннями (наприклад, з переливанням крові), триваліший переджовтяничний період, характерні серологічні тести.
  • Інфекційний мононуклеоз , жовтянична форма – виражений синдром загальної інфекційної інтоксикації, збільшення лімфовузлів, тонзиліт, специфічні зміни загальної крові та серологічні тести.
  • Жовта лихоманка - гострий початок, висока температура, гіперемія та набряклість особи, тимчасове поліпшення, а потім погіршення стану.
  • Лептоспіроз - гострий початок, висока температура, часте ураження нирок, виражені болі в литкових м'язах, зміни загальної крові бактеріального характеру.
  • Псевдотуберкульоз - помірно висока температура, мезаденіт (запалення лімфовузлів брижі кишечника), термінальний ілеїт (запалення клубової кишки), симптоми шкарпеток і капюшона (дрібноточкові висипання), скарлатиноподібні висипання, бактеріальні.
  • Гострі кишкові інфекції, наприклад, сальмонельоз – гострий початок, виражений синдром ураження ШКТ (ентерит, коліт, висока температура).
  • Лістеріоз – висока температура, збільшення лімфовузлів, ураження залізистої тканини ротоглотки, бактеріальна кров.
  • Сепсис - гетична (виснажлива) лихоманка, виражені поліорганні порушення.
  • Амебіаз - характерні симптоми ураження кишківника, еозинофілія крові, виявлення збудника.
  • Токсичні ураження печінки – зв'язок із вживанням токсинів, відсутність синдрому загальної інфекційної інтоксикації.
  • Пухлини гепатобіліарної області - тривалий поступовий початок, відсутність яскравої симптоматики, помірне підвищення АЛТ або АСТ, різке підвищення ШОЕ, характерні зміни на УЗД, КТ або МРТ.
  • Жовчнокам'яна хвороба - типові болючі напади, помірне підвищення АЛТ або АСТ, дані інструментальних досліджень.

Лікування гепатиту Е

При легкому ступені гепатиту Е лікування проводиться в амбулаторних умовах (вдома). У решті випадків показано стаціонарне лікування в інфекційному відділенні лікарні. Режим постільний або напівпостільний.

Щоб знизити навантаження на уражену печінку, необхідно дотримуватися механічно та хімічно щадної дієти № 5 за Певзнером. Вона передбачає вживання вітамінів та підвищеної кількості води (більше 1,5 л на добу), виключення алкогольних та газованих напоїв, смаженої та гострої їжі, грибів, здобного тіста та інших продуктів.

Специфічного лікування, яке б усувало причини гепатиту Е, немає. В основному всі методи спрямовані на усунення симптомів, інтоксикації та відновлення нормальної функції печінки.

Показаний прийом сорбентів та препаратів, які підвищують енергетичні ресурси. Іноді призначають гепатопротектори. Якщо випадок тяжкий, то проводиться терапія гормональними засобами та препаратами крові, а також гіпербарична оксигенація (використання кисню під високим тиском) та плазмаферез.

Гіпербарична оксигенація

Призначення інфузійної терапії – внутрішньовенного введення глюкозо-сольових розчинів та вітамінів – залежить від ступеня тяжкості та певних симптомів.

При тяжкому перебігу та хронізації можливе застосування препаратів загальновірусної дії. Вони дозволяють зменшити вірусне навантаження.

Людям, які отримують цитостатичну (протипухлинну) терапію, по можливості, слід знизити дозу на 30%. Це підвищує можливість спонтанної загибелі вірусу.

Вагітні з гепатитом Е повинні бути в умовах реанімації інфекційного стаціонару. У гострий період хвороби лікування проводиться за загальним принципом, передчасне розродження протипоказане.

Виписувати хворих можна в тому випадку, якщо під час лікування у них стійко покращується клінічна картина та лабораторні показники. Після виписки пацієнти, які йдуть на виправлення після неускладнених форм хвороби, перебувають під наглядом лікаря протягом шести місяців. Огляд та обстеження проводяться мінімум один раз на місяць.

Прогноз. Профілактика

Прогноз гепатиту Е найчастіше сприятливий, крім випадків захворювання при вагітності. Після виписки з лікарні остаточне одужання настає через 2-3 місяці. Вкрай рідко хвороба може стати хронічною та затяжною.

Щоб знизити кількість випадків інфікування, необхідно дотримуватись наступних правил:

  • створювати всі умови для того, щоб споживана питна вода була безпечною (стосується водопостачання);
  • дотримуватись правил утилізації стічних вод (каналізаційне господарство);
  • дотримуватися правил особистої гігієни (завжди мити руки);
  • стежити за якістю обстеження працівників, пов'язаних із харчовою промисловістю;
  • дотримуватися технології зберігання, приготування та транспортування продуктів харчування та води;
  • вагітним на будь-якому терміні варто утриматися від поїздок у потенційно небезпечні в епідеміологічному плані місця (теплі країни, особливо Азіатського регіону).

Профілактика гепатиту Е

Для запобігання розвитку хвороби розроблено специфічну профілактику - вакцинацію проти гепатиту Е. З цією метою застосовується вакцина Hecolin (Китай). Вона виробляє імунітет одного генотипу у 95 % триразово щеплених людей.