Дисбактеріоз - симптоми та лікування

Від редакції: діагноз «дисбактеріоз» не включений до міжнародної класифікації хвороб (МКХ-10), його використовують лікарі тільки в Росії та країнах СНД. Дисбактеріоз супроводжує інші патології, але було б неправильно однозначно стверджувати, що ці патології викликає саме порушення балансу мікрофлори. Вивчення взаємозв'язку між діяльністю мікробіома та виникненням різних захворювань – один із перспективних напрямків у медичних дослідженнях.

Що таке мікрофлора кишечника і для чого вона потрібна

Організм людини населяють понад трильйон бактерій. У тому мікробіомі у сто разів більше генів, ніж у нашому власному геномі. Вони живуть на шкірі, слизових, у травному тракті.

Кишкова спільнота, яку ми дали притулок у своєму організмі, має метаболічну активність, як у цілого органу. Воно допомагає нам вижити, тому ми докорінно залежимо від наших колонізаторів, як і вони від нас.

У нормі кишечник забезпечує середовище для зростання мікроорганізмів, а флора підтримує "рівновагу" в організмі господаря:

  • стимулює зростання ентероцитів – клітин кишкової стінки;
  • допомагає переробляти та засвоювати поживні речовини;
  • пригнічує зростання патогенних мікроорганізмів;
  • регулює імунітет та впливає на його порушені ланки;
  • контролює енергетичний та ліпідний обмін;
  • бере участь у розвитку та функціонуванні мозку.

Мікрофлора або мікробіота - це екосистема, в якій переважають бактерії, переважно суворі анаероби, яким для життя не потрібен кисень. У ній є й інші мікроорганізми: віруси та бактеріофаги, найпростіші, археї (одноклітинні живі організми) та гриби. Загалом у мікробіоті понад сім тисяч штамів.

Дисбактеріоз, або дисбіоз, - це синдром, при якому порушується співвідношення між представниками мікрофлори. Він не є хворобою, але лежить в основі безлічі захворювань - кишкових, загальнозапальних, аутоімунних та нейропсихічних.

Микрофлора и типы дисбактериоза

Порушення складу мікрофлори також може впливати на поведінку людини та швидкість старіння: при звуженні мікробної різноманітності воно відбувається швидше у порівнянні з темпами здорового старіння.

Співвідношення різних видів мікроорганізмів порушується з багатьох причин:

  • Дієта та режим харчування - їжа з високим вмістом тваринних жирів, цукру та крохмалю, обмеженням клітковини та надлишком тварин білків.
  • Продукти з харчовими добавками - бісульфітом і сульфітом натрію, наночастинками металів та антибіотиками.
  • Надмірна гігієна – порушення водно-жирової мантії шкіри через використання бактерицидних засобів для вмивання (особливо із саліцилатами).
  • Гормональний дисбаланс. При надлишку андрогену у жінок склад мікробіоти порушується, а при низькому альфа- та бета-різноманітності угруповань бактерій у кишечнику підвищується ризик розвитку синдрому полікістозних яєчників.
  • Вживання алкоголю – зменшується кількість лактобактерій та з'являються мікроорганізми, які можуть пошкодити слизову оболонку. Наприклад, Neisseria з етанолу синтезує таку отруйну речовину, як ацетальдегід.
  • Первинний та вторинний імунодефіцит. Через порушення ланок імунітету зростає кількість мікроорганізмів і формується нова мікрофлора, яка змінює імунну відповідь, утворюючи хибне коло.
  • Травма та гостре запалення. У відповідь порушення цілісності тканин організму імунітет екстрено активується і порушує співвідношення бактерій.

Симптоми дисбактеріозу

Коли захисна функція слизової оболонки кишок порушується, імунна система перестає адекватно реагувати на кишкову мікрофлору. У зв'язку з цим виникають різноманітні симптоми:

  • При порушенні дисбактеріоз кишечника можуть турбувати запори, діарея або їх поєднання, здуття, бурчання в животі, відрижка, почуття тяжкості після їжі, підвищена чутливість до певної їжі (особливо злакової та молочної), болю та дискомфорт.
  • При порушенні шкірної мікрофлори з'являються різноманітні висипи, лущення, почервоніння, свербіж, сухість або жирність шкіри.

Виды поражения кожи, связанные с дисбиозом

  • При генітальному дисбактеріозі типовою ознакою є кандидоз (молочниця). Іноді можуть виникати нетипові виділення та дискомфорт аж до хворобливості.
  • При дисбактеріозі ротової порожнини розвиваються стоматит, пародонтоз і карієс , з'являється неприємний присмак і запах з рота, постійний наліт мовою.

Коли під впливом дисбіозу починають розвиватись різні хвороби, з'являються інші симптоми:

  • При нейропсихічних захворюваннях з'являється втома, апатія, тривога, знижується настрій, погіршується концентрація уваги, виникають нав'язливі думки, посилена реакція на стрес, судоми.
  • При інсулінорезистентності відбувається набір ваги, підвищення цукрів та ліпідів у крові, виникає тяжкість у правому боці.
  • При системному запаленні та аутоімунітеті до повноцінного розвитку хвороби та постановки діагнозу з'являються окремі прояви у вигляді болю у суглобах, шкірних висипань, неадекватних судинних реакцій, домішок слизу або крові в калі, неінфекційного підйому температури тіла, ознобу, загальної слабкості.
  • При алергії з'являється діарея після вживання алергенних продуктів (особливо молочних, злакових, цитрусових, червоних фруктів та овочів, ягід, шоколаду, горіхів) та сверблячий дерматит.

Патогенез дисбактеріозу

Колонізація кишечника бактеріями починається при проходженні немовля через родовий канал. У цей момент він отримує мікробіоту своєї матері – лактобацили, Prevotella та інші. При кесаревому перерізі мікробний склад змінюється. Він нагадує шкіру матері: з'являються стафілококи, корінебактерії та пропіонобактерії.

Під час грудного вигодовування збільшується кількість біфідобактерій. Вони необхідні використання олігосахаридів материнського молока. При недостатньому харчуванні формування цих бактерій порушується, що призводить до стійкої незрілості мікробіоти та ризику розвитку дисбактеріозу.

Залежно від типу дисбіозу та особливостей організму можуть включатися різні патологічні шляхи.

Шлях "Дисбактеріоз - кишечник - мозок"

Мікробіота кишечника впливає як на фізичний, а й психологічний стан людини. Її зв'язок з мозком здійснюється через блукаючий нерв (вагус) і ключові центральні медіатори :

  • біфідобактерії infantis впливають на центральну передачу серотоніну ;
  • лактобацили та біфідобактерії продукують гамма-аміномасляну кислоту (ГАМК);
  • кишкові палички, Bacillus та Saccharomyces spp. можуть виробляти норадреналіну;
  • кандида, стрептококи, кишкові палички та ентерококи синтезують серотонін;
  • Bacillus може продукувати дофамін;
  • лактобацили здатні виробляти ацетилхолін.

Вісь гіпоталамус-гіпофіз-наднирковий залоз регулює реакції на стрес і може значно впливати на вісь мікробіом-кишковик-мозок.

Влияние дисбиоза на нервную систему

Шлях "Мікробіота - запалення - інсулінорезистентність"

Корисні бактерії виробляють коротколанцюгові жирні кислоти, які посилюють зв'язки між клітинами кишечника, перешкоджаючи попаданню токсичних сполук у кровотік. Коли чисельність нормальної флори знижується, змінюється склад кишкового слизу муцину. У зв'язку з цим захисний бар'єр слабшає, розвивається так званий "синдром дірявого кишечника" - токсини з системи травлення потрапляють у кровотік, запускаючи системне запалення.

Організм поділяє флору на "свій-чужий" за допомогою толл-рецепторів. Коли до рецептора приєднується патоген, відбувається передача інформації про небезпеку всередину клітини, де через каскад реакцій запускається імунна відповідь, спрямовану боротьбу збудником. Вивільняються секреторний IgA, антимікробні пептиди та хемокіни. Це веде до активації макрофагів, які починають виділяти інтерлейкін-1b та ​​фактор некрозу пухлини альфа. Ці речовини блокують шлях інсуліну усередину клітини. В результаті розвивається інсулінорезистентність. Без свого провідника глюкоза накопичується у крові, що призводить до діабету II типу .

Шлях "Дисбактеріоз - ожиріння - печінка"

Про кількість з'їденого організм дізнається за рівнем тих же коротколанцюгових жирних кислот, що виробляються флорою. При низькому споживанні клітковини – овочів та висівків – цих жирних кислот виробляється мало. У відповідь на це кишечник уповільнює евакуацію, щоб запасти більше енергії. Через війну запускається адипогенез - відкладення жиру.

Ще однією речовиною, яка забезпечує передачу сигналів про почуття ситості з кишечника в гіпоталамус, є гуанілілциклаза C. При дисбіозі ця передача послаблюється, що веде до переїдання та набору ваги.

При синдромі надлишкового бактеріального зростання запускається процес місцевого запалення, збільшується проникність кишкової стінки. Це веде до попадання токсинів в кров та загальної запальної реакції, внаслідок якої уражається різний органи, у тому числі печінка. При розвитку інсулінорезистентності запускається глюкокіназний шлях надходження глюкози до клітин печінки, через що в органі накопичуються жирові включення. Надалі розвивається неалкогольна жирова хвороба печінки .

Шлях "Дисбактеріоз - аутоімунітет"

Змінена композиція мікробіоти впливає на кишкову імунну систему. Імунітет, активований дисбактеріозом кишечника, запускає каскад запальних реакцій, що призводить до ураження суглобів, шкіри, нирок, кишечника тощо. Якщо реакція захисних сил надмірна, розвиваються аутоімунні захворювання.

Воспаление стенки кишечника при дисбактериозе

Хронічна запальна відповідь, яка викликає дисбіоз, також може сприяти розвитку ревматичних захворювань.

Шлях "Дисбактеріоз - алергія"

Корисні бактерії підтримують баланс імунної відповіді в організмі.

Вони стимулюють пригнічення IgE та лімфоцитів Th1 та Th2, які стримують паразитарну інфекцію. Якщо популяція корисних мікроорганізмів не розвивається, це може призвести до алергічних відповідей.

Корисна мікрофлора формується в дитинстві та зберігається на все життя разом з особливостями імунних відповідей. Завадити появі адекватної альфа-різноманіття мікробіомів у цей період, крім народження через кесарів розтин, можуть такі фактори, як:

  • рання дія антибіотиків;
  • відсутність свійських тварин;
  • постійна обробка будинку знезаражуючими засобами.

У результаті, якщо дуже ретельно оберігати дитину від зіткнення з інфекціями, у неї різко підвищується ризик розвитку алергічних захворювань.

Класифікація та стадії розвитку дисбактеріозу

Через різноманітність агентів мікрофлори та проявів дисбіозу, класифікація порушення мікрофлори дуже умовна.

Традиційно виділяють три ступені дисбіозу:

  • І ступінь – зниження нормофлори;
  • II ступінь – розвиток умовно-патогенної флори;
  • III ступінь – приєднання патогенної флори.

Крім змін мікрофлори важливо знати, у мікробіомі якого органу відбулося порушення. У зв'язку з цим розрізняють кишковий та позакишковий дисбактеріоз. До позакишкових форм відносяться:

  • дисбіоз ротової порожнини;
  • дисбіоз шкіри;
  • дисбіоз статевих органів;
  • дисбіоз сечовивідних шляхів;
  • дисбіоз дихальної системи.

Формы дисбактериоза

За течією дисбактеріоз кишечника умовно поділяють на три стадії:

  • латентний дисбіоз – без проявів, виявляється лише за результатами аналізів;
  • дисбіоз з кишковою симптоматикою – виникає порушення випорожнень, болі в животі;
  • стадія розвитку ускладнень - інсулінорезистентності, нейровегетативних порушень, хронічного коліту , дерматиту та вагініту.

Залежно від того, в якому відділі кишківника виникло порушення, виділяють:

  • дисбактеріоз тонкого кишечника - діарея рідка, здуття живота виникає відразу після їжі;
  • дисбактеріоз товстого кишечника - кал кашкоподібний, здуття виникає надвечір.

Ускладнення дисбактеріозу

Симптоми дисбактеріозу кишечника важко відрізнити від симптомів його ускладнень. Все тому, що дисбіоз - синдром, який робить істотний внесок у розвиток багатьох хвороб.

Ускладнення можна розділити на кілька груп:

Нейропсихічні хвороби

Депресія та тривожний розлад корелюють з переважанням Firmicutes над Bacteroides.

Розсіяний склероз пов'язаний із значним скороченням видів Clostridia XIVa та IV, збільшенням вмісту Methanobrevibacter та Akkermansia та зменшенням числа Butyricimonas.

На мишачій моделі хвороби Альцгеймера в амілоїдних бляшках накопичується мікробіота.

Зв'язок шизофренії, аутистичних розладів та хвороби Паркінсона з дисбіозом доведено. Але про те, чи є цей зв'язок основним або супутнім, досі точаться суперечки.

Аутоімунні патології

Цукровий діабет I типу пов'язаний з позитивною кореляцією між аутоантитілами та мікрофлорою – острівцевими клітинами, Bacteriodes та Bilophila. Також виявлено негативний зв'язок зі Streptococcus та Ruminococcaceae. Крім того, поширення Faecalibacterium призводить до зниження рівня глікованого гемоглобіну.

Ревматоїдний артрит посилюється через молекулярну мімікрію - бактерії Prevotella copri, Parabacteroides sp. та Butyricimonas відтворюють структуру двох аутоантигенів організму. В результаті антигенів у запаленій синовіальній тканині стає набагато більше. І що більше антитіл GNS, то виражені симптоми артрита(8). Знизити біль, набряклість та покращити показники крові під час різних фаз артриту можна за допомогою пробіотиків.

Системний червоний вовчак супроводжується зниженням видової різноманітності мікрофлори. При цьому вп'ятеро збільшується кількість бактерій Ruminococcus gnavus. Кількість антитіл до цих бактерій безпосередньо пов'язана з активністю захворювання.

Первинний склерозуючий хологніт пов'язаний із зменшенням різноманітності мікрофлори. Після трансплантації фекальної мікробіоти альфа-різноманітність збільшується. Через це лужна фосфатаза знижується більш ніж удвічі, що свідчить про вплив мікробіоти на аутоімунні процеси у протоках печінки.

Алергічні захворювання

Бронхіальна астма пов'язана зі збільшенням респіраторної мікрофлори – гемофільної палички, стрептококів, бактерій Moraxella – та зниженням кишкового мікробіома – біфідобактерій, бактерій Akkermansia, Faecalibacterium, Morganella, Lactobacillus. Послабити алергічну реакцію може вдихання "сільськогосподарського пилу", який насичений бактеріями та їх компонентами.

Атопічний дерматит виникає при колонізації шкіри золотистим стафілококом на фоні підвищеної чутливості імунної системи та порушення шкірного бар'єру. Суперантигени стафілококів посилюють концентрацію IgE – антитіл, покликаних захищати організм від паразитів. Якщо антитіла не є комфортними, антигени атакують власні тканини і викликають алергію – вони активують запальні лімфоцити Th2/Th22 і сприяють появі дендритних клітин.

Зворотний ефект досягається при епідермальному стафілококу. Він пригнічує вироблення CD4 - білих кров'яних тілець, що беруть участь у імунній відповіді. Мембранний білок TLR-2, зв'язуючись із нормальною флорою шкіри , стимулює вироблення антимікробних пептидів та збільшення щільних контактів, що посилює шкірний бар'єр.

Алергія на їжу утворюється при надмірному розмаїтті мікрофлори. Надмірне мікробне збагачення кишечника у 3-місячних дітей збільшує ризик розвитку гіперчутливості до їжі до однорічного віку. При збагаченні кишечника мікробами в 12 місяців цього не відбувається.

Коли кількість бактерій Ruminococcaceae та Lachnospiraceae підвищується, у дітей розвивається алергія на молоко. Якщо флора збагачена бактеріями Firmicutes, включаючи Clostridia, то алергія може вирішитися до шкільного віку.

Алергії на арахіс або деревні горіхи виникає при зменшеному мікробному розмаїтті та збільшенні числа бактерій Bacteroidetes. Виразність симптомів алергії та діарея можуть послабитись при наявності або пероральному введенні 17 штамів Clostridia.

Системні запалення

Хвороба Крона та виразковий коліт виникають через надмірно агресивну імунну відповідь на корисну кишкову флору у генетично сприйнятливих людей. Розкладання флорою білків, пептидів та амінокислот у дистальній частині товстої кишки призводить до утворення різних біологічно активних метаболітів, які можуть впливати на життєздатність клітин епітелію. Зниження кількості видів бактерій, які виробляють бутират, веде до надмірної активації толл-рецепторів, яка може порушити імунітет за рахунок зміни в активності роботи генів.

Синдром подразненого кишечника пов'язаний із зменшенням кількості лактобацил, біфідобактерій та підвищенням кількості аеробів у порівнянні з анаеробами. Це порушення мікрофлори модифікує больові та моторні реакції.

Мікробіота в цьому випадку стає причиною і цільовим порушенням перистальтики кишечника, вісцеральної гіперчутливості і нейроімунних сигналів. Відбувається це через порушення слизового бар'єру, активацію рецепторів, до яких кріпляться бактерії, а також дисфункції осі гіпоталамус-гіпофіз-наднирковий залозу (вісь ГГН).

Як виникає дисфункція осі ГГН? Цитокіни та надлишок коротколанцюгових жирних кислот підвищують рівень кортизолу – гормону стресу. Він йде в гіпофіз, гіпоталамус, мигдалеподібне тіло, гіпокамп і префронтальні кірки мають. Зворотний сигнал від головного мозку від активатора і так далі до зміни моторики і чутливості кишечника, порушення епітеліального бар'єру і вироблення нейромедіаторів у вигляді посилення реакції на фактори зовнішнього середовища, пор. їжа.

Чому порушується моторика кишківника? Мікробіота модулює моторну функцію кишечника. Її склад може змінитися через толл-і нод-рецептори. В результаті підвищується проникність кишкової стінки і метаболіти бактерій отримують доступ до підслизової оболонки. Це змінює експресію генів, які беруть участь у роботі гладких м'язів та нейротрансмісії. Нормальна кишкова паличка посилює скорочення товстої кишки, а патогенні штами E. coli порушують скоротливість м'язових клітин та пригнічують моторику. Вплив Lactobacillus rhamnosus значно погіршує ацетилхолін-стимульоване скорочення.

Целіакія - унікальне аутоімунне захворювання. Його причиною є генетичні фактори DQ2/DQ8 і тригер середовища - глютен, але їх недостатньо для розвитку хвороби. Пусковий механізм целіакії – порушення мікробіоти у схильних дітей у момент введення прикорму – високі пропорції Firmicutes, Proteobacteria, Corynebacterium, Gemella, Clostridium, Enterobacteriaceae та Raoultella та нижчі Actinobacteria, Bifidobacterium.

Так як непереносимість глютена в дорослому житті після багатьох років вживання злаків зустрічається все частіше, додатковим фактором формування целіакії стає вплив довкілля.

Колоректальний рак - рак прямої кишки також пов'язаний з порушенням мікрофлори. Занедбаний дисбактеріоз запускає хронічне запалення. Через це накопичуються антибактеріальні пептиди, що продукуються господарем, секреторні IgA, муцини, цитокіни або нейромедіатори. Також в організмі накопичуються залишки пошкоджених клітин та багато активних форм кисню та азоту. При помилках копіювання під час поділу кишкових клітин (дисплазії) ці речовини сприяють злоякісному переродженню.

Розвиток раку відбувається за моделлю "водій - пасажир":

  • "водії" - певні штами бактерій - порушують мікросередовище слизової оболонки, ушкоджуючи ДНК;
  • "пасажири" - патологічна флора - після пошкодження оболонки колонізують її, що призводить до хронічного запалення, прямого пошкодження тканин та зародження пухлини.

Інші ускладнення дисбактеріозу

Підвищується ризик зараження венеричними захворюваннями , у тому числі ВІЛ-інфекцією . У дівчат цьому сприяє дефіцит бактерій Lactobacillus, які продукують молочну кислоту та пероксид водню для захисту від патогенних мікроорганізмів. У чоловіків ризик придбання ВІЛ-інфекції підвищується за високої концентрації анаеробних бактерій у мікробіоті під крайнім тілом.

Загроза передчасних пологів. У жінок до 24 тижня вагітності маркером такого ризику можуть бути нижчі вагінальні рівні Lactobacillus crispatus і вищі рівні BVAB1, Sneathia amnii, TM7-H1, Prevotella і дев'ять додаткових таксонів.

Ризик розвитку серцево-судинних захворювань. ДНК бактерій пародонту була виявлена ​​в атеросклеротичних бляшках у пацієнтів, які страждають на ішемічну хворобу серця та атеросклероз . Бактерії можуть ініціювати чи посилювати атеросклеротичні процеси. При цьому активується вроджений імунітет, безпосередньо залучаються медіатори, які активуються антигенами зубного нальоту.

Ризик розвитку раку стравоходу - аденокарциноми та плоскоклітинного раку. Цей ризик пов'язаний із складом мікробіоми порожнини рота. Пародонтальні патогени Tannerella forsythia та Porphyromonas gingivalis корелюють з підвищеним ризиком аденокарциноми. Нижчий ризик цієї хвороби спостерігався через виснаження корисного роду Neisseria і Streptococcus pneumoniae. Також є взаємозв'язок бактеріального біосинтезу каротиноїдів із захистом від розвитку аденокарциноми.

Діагностика дисбактеріозу

Діагностика дисбактеріозу проводиться:

  • для лабораторної оцінки стану хворого на момент звернення;
  • для науково-дослідної роботи, щоб зрозуміти механізми виникнення захворювань та розробити методи їх лікування, спрямовані на блокування механізмів розвитку патологій.

Дослідники частіше використовують генотипування мікробіоти методами ПЛР Real-time (в режимі реального часу), досліджуючи 16S pРНК бактерій. У клінічній практиці лікар проводить посіви мікрофлори, рідше ПЛР та мікроскопію.

Молекулярна ідентифікація – це визначення послідовностей ДНК чи РНК представників мікрофлори. Проводиться не для всіх видів бактерій та вірусів, але їх кількість стає дедалі більшою. Бувають одноцільові (видові) та мультиплексні (таксонні) аналізи.

Для збільшення кількості копій ДНК та покращення якості ідентифікації використовують ампліфікацію – багаторазовий повтор дослідження. Вона дозволяє виявити навіть незначну кількість мікроорганізмів.

Існує кілька варіантів ампліфікації:

  • цільова ампліфікація - до неї відносяться ПЛР та зворотна транскриптаза-ПЛР;
  • ампліфікація транскрипції та зміщення ланцюга;
  • апліфікація сигналу - гібридне захоплення та аналіз розгалуженої ДНК;
  • ПЛР  Real-time - аналіз мікроматриці та кривої ліквідусу.

Найчастіше різноманітність мікрофлори вивчається за допомогою методу ПЛР. Ген 16S рРНК є ідеальною мішенню для класифікації бактерій через його дев'ять областей, які допомагають розрізнити види за допомогою окремих нуклеотидних поліморфізмів.

Методи біоінформатики – QIIME, Mothur та Genboree – були розроблені для обробки таксономічної інформації, отриманої з досліджень 16S. Ці інструменти спрощують процес фільтрації якості, вибору таксономічних одиниць роботи, видалення химерної послідовності та призначення таксономії. Вони також можуть виконувати базовий аналіз мікрофлори, включаючи вимірювання альфа-різноманіття (у межах спільноти) та бета-різноманіття (між співтовариствами). При цьому необхідно враховувати внесок вірусів та грибів у мікробіомні взаємодії.

Посіви (тест-культура) - дослідження, які виявляють зростання мікробів на живильному твердому або рідкому середовищі для подальшої ідентифікації та визначення чутливості до антибіотиків. Вони особливо важливі у клінічній практиці, тому що дозволяють підібрати лікування при виявленні інфекції на тлі дисбактеріозу.

бактерии Proteus mirabilis на питательной среде

Хоча більшість зразків матеріалу висівають на середовище загального призначення (наприклад, кров'яний або шоколадний агар), деякі хвороботворні мікроорганізми вимагають певних поживних речовин, інгібіторів або інших спеціальних умов. Якщо є підозра на наявність особливих мікроорганізмів, якщо пацієнт приймав антибактеріальні препарати, а також у деяких особливих випадках (наприклад, за наявності ВІЛ-інфекції), потрібно про це повідомити в лабораторію.

Мікроскопія охоплює не всі мікроорганізми, проте проста і допомагає в попередньому виборі антибіотиків при підозрі на інфекцію, поки очікуються результати остаточної ідентифікації.

Наукові відкриття у сфері діагностики

Завдяки комплексним дослідженням мікробних угруповань MetaHit та Human Microbiome Project став відомий склад та молекулярний профіль здорового кишкового мікробіома. Це знання дозволило більш точно аналізувати послідовності ДНК господаря, мікробної ДНК (генома) та РНК (транскриптома).

Нещодавні досягнення у технологіях молекулярної біології – омікс-технологіях – дозволили контролювати концентрації різних біологічних молекул. Завдяки цьому тепер можна визначити їх варіації мікроорганізмів у різних біологічних станах у масштабі геному.

Декілька популярних "омічних" платформ включають:

  • транскриптоміку , яка вимірює рівні транскриптів мРНК;
  • протеоміку , яка кількісно визначає вміст білка;
  • метаболоміку , яка визначає вміст дрібних клітинних метаболітів;
  • інтерактоміку , яка дозволяє весь набір молекулярних взаємодій у клітинах;
  • флюксоміку , яка встановлює динамічні зміни молекул усередині клітини з часом.

Лікування дисбактеріозу

Дієта

Раціон харчування має сильний вплив на мікробіоту кишечника. Досягти здорового статусу мікрофлори можна при низькому споживанні тваринних жирів і простих вуглеводів, включенні в раціон овочів та їжі з високим вмістом клітковини, а також при різноманітності споживаних продуктів.

Дієта при порушенні мікробіома повинна бути максимально повною: чим ширший раціон, тим багатша мікробна різноманітність. За наявності симптомів метеоризму та нестійкого випорожнення слід уникати сирих овочів (краще їсти їх у вигляді рагу) та фруктів натще.

Якщо є харчові непереносимості, що призводять до дисбіозу, доведеться виключити:

  • молочні продукти при лактазній недостатності;
  • глютен - при целіакії;
  • продукти, на які є підтверджена кишкова алергія.

Кишечник і флора не люблять засмаку м'ясну скоринку, тому гасіння продуктів завжди краще, ніж жарка.

Пробіотики

Однозначної думки про користь прийому пробіотиків для лікування дисбактеріозу поки що немає. У дослідженнях відзначалося такі позитивні ефекти:

  • покращення за шкалою Бека при депресії;
  • зменшення вісцеральної чутливості та нормалізація моторики кишечника при синдромі подразнення кишечника та інфекційному ентероколіті;
  • зниження активності аутоімунітету при запальних захворюваннях кишечника, системного червоного вовчаку та ревматоїдному артриті.

Про зниження інсулінорезистентності дані неоднорідні.

У західних країнах терапія пробіотиками є доповненням до патогенетичного лікування – блокування механізмів розвитку хвороби. Рішення про її призначення залишається за лікарем.

У Росії її лакто-бифидопробиотики в дозах від 10 9 бактерій у капсулі рекомендовані при хворобах кишечника як і додаткова терапія аутоімунних і алергічних захворювань. Тим не менш, залишається питання тривалості застосування пробіотиків, так як ізольовані бактерії, що заселяються (на відміну від фекалотрансплантації) не приживаються, але допомагають витіснити патобіонтів і дають можливість пригніченій нормофлорі самостійно відновитися.

Важливо, що для лікування різних патологій потрібні різні штами бактерій.

  • при хворобі Крона та алергії ефективний та безпечний Lactococcus lactis, що експресує IL-10;
  • при діабеті додавання пробіотиків протягом восьми тижнів запобігає підвищенню FPG, знижує рівень hs-CRP у сироватці та збільшує загальний GSH у плазмі ; 
  • при діабеті у вагітних прийом пробіотичних добавок протягом 12 тижнів у першій половині вагітності благотворно впливають на маркери метаболізму інсуліну, тригліцериди, біомаркери запалення та окисний стрес;
  • при запорі добавки з деякими пробіотичними штамами Lactobacillus або Bifidobacterium збільшують частоту випорожнень і знижують час транзиту вмісту кишечника;
  • при діареї живі пробіотики високої концентрації (10 10 КУО/мл) уповільнюють скорочення м'язів товстої кишки ;
  • при ревматоїдному артриті прийом добавок пробіотика протягом 8 тижнів знижує активність захворювання, рівень інсуліну та його виділення ;
  • при атопічному дерматиті та харчовій алергії пробіотики покращують їх перебіг.

Пребіотики

Ці поживні речовини виступають як "добрива" для корисних видів бактерій кишечника. До пребіотиків відносяться неперетравлювані олігосахариди, інулін, масляна кислота, багатоатомні спирти, амінокислоти та пептиди, лактулоза та харчові волокна.

Застосування БАДів з пребіотичним ефектом, таких як " Максилак ", " Лактофільтрум ", "Закофальк", " Еубікор " та інших, обґрунтовано і є перспективним методом лікування. Наприклад, при вираженій тривожності у пацієнтів із синдромом подразненого кишечника щоденний прийом пребіотичної суміші галактоолігосахаридів протягом чотирьох тижнів знижує відчуття тривоги та позитивно впливає на якість життя.

Метабіотики (постбіотики)

Вони є структурними компонентами пробіотиків та їх метаболітів. Препарати цієї групи недостатньо вивчені, хоча різні продукти розпаду бактерій містяться у кисломолочних та квашених продуктах харчування. В аптеці можна зустріти такі метабіотики, як " Хілак форте " та " Бактистатин ", проте їх ефективність не доведена в жодному великому дослідженні. Тому лікування метабіотиками залишається поки що лише на рівні концепції.

Антибіотики

При запальних захворюваннях кишечника та важких формах дисбактеріозу лікування полягає в тому, щоб усунути мікрофлору, яка активувала імунну відповідь, може прийом метронідазолу та ципрофлоксацину, тоді як пробіотики та пребіотики запобігають рецидиву коліту.

При колоректальному раку зростання Fusobacterium nucleatum (палички Плаута) передбачає агресивність перебігу хвороби, її стійкість до хіміотерапії та ймовірність рецидиву. У зв'язку з цим хіміотерапію рекомендується проводити разом із прийомом антибіотиків, спрямованих на боротьбу з патогенними бактеріями.

Поліпшити перебіг ревматоїдного артриту може придушення зростання бактерією Prevotella copri, оскільки саме цей патобіонт бере участь у розвитку захворювання.

При синдромі подразненого кишечника для зменшення симптомів, в т. ч. здуття, показано використання місцевих антисептиків неоміцину і рифаксиміну.

Фекалотрансплантація

На відміну від прийому пробіотиків, пересадка калу має довгостроковий стійкий ефект. Зараз вона активно застосовується тільки для лікування псевдомембранозного коліту, викликаного бактеріями C. Difficile. Також проводяться численні дослідження про ефект фекалотрансплантації в лікуванні аутоімунних, неврологічних захворювань та інсулінорезистентності.

Бактеріофаги

Бактеріофаги (віруси, що вибірково вражають бактеріальні клітини) ефективні для боротьби з інфекцією - дисбактеріозом 2 ступеня. Препарат підбирають за результатами посівів калу з чутливістю до фагів. Однак цей метод застосовується вкрай рідко через високу вартість препаратів та складність їх використання. Випивати "бульйон" із фагами потрібно за годину до їжі 3 рази на день, попередньо випиваючи велику кількість води, щоб розбавити шлункову кислоту, в якій бактеріофаги руйнуються. Зараз цей метод лікування найчастіше використовують у педіатрії, коли немає можливості дати антибіотик.

Імуномодулятори

Використання імуномодуляторів для лікування дисбактеріозу кишечника обговорюється, проте переконливих даних поки що немає. Добре зарекомендували себе лише вітамін Д та Омега-3, дефіцит яких однозначно негативно позначається на взаємодії кишкової стінки з мікробіомом.

Чи можуть допомогти народні засоби

Суть народності методу його популярності серед людей без наявності доказової бази. Коли якийсь метод лікування проходить клінічні випробування, він стає ліками традиційної практики. З фітотерапії позитивно впливають на слизову оболонку травного тракту та флору настої календули, ромашки, шавлії та солодки.

Прогноз. Профілактика

Прогноз при дисбактеріозі сприятливий. Відновлення нормальної флори – процес не швидкий, але досяжний.

Починати профілактику дисбактеріозу у дітей необхідно з нормалізації вагінальної та кишкової мікрофлори майбутніх мам. Пологи краще проводити природним способом.

Наступний крок на шляху правильного формування мікрофлори кишкового – грудне вигодовування, під час якого в організмі з'являються біфідобактерії. Занадто раннє введення глютенового прикорму допоможе уникнути можливого розвитку місцевого запалення та целіакії.

Основна мікробіота формується лише у перший рік життя. Впливи на організм після року, у тому числі терапевтичні, впливають на бактеріальні співтовариства набагато менше.

У подальшому житті найважливіше значення у профілактиці дисбактеріозу має спосіб харчування, різноманітність раціону та режим прийому їжі. Дієта повинна бути збагачена кисломолочними продуктами, овочами, фруктами та висівками. Переважна більшість рослинних олій над тваринними жирами сприяє балансу жирних кислот і протизапальної активності в кишечнику.

На тлі похибки в дієті, стресу та після перенесених інфекцій можуть з'явитися перші симптоми кишкового дискомфорту – здуття, порушення випорожнень, наростання вісцеральної чутливості.

Відмова від шкідливих звичок (куріння, зловживання алкоголем), мінімізація консервантів, що споживаються з їжею, а також амортизація стресу допоможуть уникнути запуску запальних процесів та порушення мікрофлори, пов'язаного з імунною відповіддю.

В современном мире инфекции распространяются с огромной скоростью, поэтому отказ от антибиотиков невозможен. Важно применять их разумно, только по назначению врача и с одновременным приёмом пробиотиков.

Регулярное мытьё рук, фруктов и овощей, отказ от косметических средств с антимикробной активностью защищают от инфекций и сохраняют естественную нормофлору.

С возрастом разнообразие микробиоты естественным образом снижается. Это повышает склонность к запорам, ослабляет иммунную защиту и вызывает общую слабость. В таких ситуациях профилактикой дальнейшего развития дисбиоза будет своевременный приём курсов про- и пребиотиков или их постоянное поддерживающее применение.